[发明专利]一种绿色高效合成盐酸多西环素的方法

摘要

本发明公开了一种绿色高效合成盐酸多西环素的方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种绿色高效合成盐酸多西环素的方法，其具体合成路线为：本发明具有合成方法绿色简单、原料廉价易得且目标产物收率较高的优点。

主权项

1.一种绿色高效合成盐酸多西环素的方法，其特征在于具体步骤为：(1)将氯化钯粉末加入去离子水中并充分溶解得到氯化钯溶液待用，将氢氧化钠加入去离子水中充分溶解得到氢氧化钠溶液待用，在配制好的氢氧化钠溶液中加入脂肪酸类化合物并超声使脂肪酸类化合物充分溶解，直至溶液中无块状脂肪酸类化合物为止得到脂肪酸类化合物的钠溶液，将配制好的氯化钯溶液加热至65℃，然后边搅拌氯化钯溶液边加入脂肪酸类化合物的钠溶液，即可得到氢氧化钯溶液，持续搅拌使反应更加均匀，在得到的氢氧化钯溶液中加入质量浓度为30％的双氧水溶液制得纳米氧化钯溶胶，在纳米氧化钯溶胶中加入纳米羟基磷灰石，搅拌均匀后获得纳米氧化钯催化剂材料，然后放入焙烧炉进行焙烧得到催化剂I纳米氧化钯材料，所述脂肪酸类化合物为二十碳稀酸、二十碳三烯酸、亚油酸、硬脂酸或花生酸；(2)将盐酸盐和氯化钯溶于乙酸水溶液中制成钯盐溶液，然后将该钯盐溶液与质量分数为8％的聚醇类化合物和体积分数为80％的乙酸溶液以及植酸混合制成纺丝液，将纺丝液加入注射器中，采用内径为0.8mm的不锈钢纺丝头与高压直流电源输出端连接，接收器为铝箔，与地线连接，纺丝液的流速利用微量注射泵控制，纺丝条件为：纺丝电压为21kV，接收距离为12cm，纺丝液流速为1.0mL/h，环境温度为20℃，相对湿度为30％，得到的催化剂II纤维膜在室温下真空干燥24h后备用，所述盐酸盐为氯化钠、氯化钾或氯化镁，所述聚醇类化合物为聚乙烯醇、聚乙二醇或聚丙烯醇；(3)在高压釜中加入脱氧甲醇、催化剂I和11α‑氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐，于30‑60℃通入氢气使反应釜内压强为0.3‑1MPa，反应完全后趁热减压抽滤出催化剂I，母液浓缩后得到化合物2；(4)将催化剂II纤维膜中密封包裹活性炭制成圆球，放入装有甲醇和化合物2的高压釜中，在80℃、300KPa的条件下通入氢气，反应完全后趁热减压抽滤出催化剂II，滤液中加入磺基水杨酸，于35‑40℃搅拌2‑6h后冷却至5℃，抽滤，滤饼以冷乙醇洗涤、干燥得到化合物3；(5)将化合物3加入质量比为1:1的乙醇盐酸混合液中，升温至50℃溶解，搅拌10min后趁热抽滤，滤液中加入晶种，逐渐冷却至室温，析出黄色固体，抽滤，滤饼用冷乙醇洗，减压干燥得到淡黄色粉末盐酸多西环素；合成过程中的反应方程式为：