[发明专利]白蛋白结合型吉西他滨前药及其合成和应用

摘要

本发明涉及一种白蛋白结合型马来酰亚胺功能化的吉西他滨前药及其在抗肿瘤药物传递中的应用。所述的马来酰亚胺功能化的吉西他滨前药是由吉西他滨与马来酰亚胺基通过酰胺键、碳酸酯键或氨基甲酸酯键桥连组成的化合物，其中马来酰亚胺基团作为白蛋白34位半胱氨酸游离巯基结合靶头。该前药化合物能够在血液中与白蛋白快速特异性结合，形成白蛋白前药复合物，降低药物代谢速度，显著延长药物半衰期，实现长循环作用。另外，在EPR效应和白蛋白受体介导下，实现肿瘤靶向，提高抗肿瘤效应。该吉西他滨前体药物用于静脉注射，有较大的市场应用前景。

主权项

1.通式Ⅰ或Ⅱ所示的白蛋白结合型吉西他滨前药及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型体或异构体：其中，X为C6‑C10芳基，(CH2)n、O(CH2)n、Sm(CH2)n、Nm(CH2)n、O(CH2)n Sm、O(CH2)nNm；n＝1‑20；m＝1‑4。