[发明专利]嘧啶并五元芳香杂环类化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明提供了一种式I所示的嘧啶并五元芳香环类化合物、其制备方法及用途。本发明化合物对于野生型和/或突变型的EZH2或EZH1有抑制作用，有望成为新型抗肿瘤或治疗自身免疫性疾病的药物。

主权项

1.一种式I所示的嘧啶并五元芳香杂环类化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其中，Y和Z各自独立地选自CH和N；R¹选自H、卤素、‑NH₂、‑NO₂、取代或未取代的C1‑C6烷基和取代或未取代的C1‑C4烷氧基；R²选自H、卤素、氰基和取代或未取代的C1‑C6烷基；W选自‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑NCH₃‑和‑NCH₂CH₃‑；A环为取代或未取代的4‑7元饱和或不饱和碳环、或取代或未取代的4‑7元饱和或不饱和杂环；所述的杂环包含1‑2个选自O、N、S和P的杂原子；X为CR⁴或氮原子；R³和R⁴各自独立地选自：H、卤素、‑COOH、‑CN、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的6‑10元芳基、取代或未取代的5‑16元杂芳基、取代或未取代的4‑16元饱和或不饱和环烃基、取代或未取代的4‑20元饱和或不饱和杂环基、取代或未取代的C1‑C6烷基羰基、取代或未取代的‑C(O)(C1‑C6烷氧基)、‑C(O)(NR^aR^b)、‑NR^aR^b、硼酸基、取代或未取代的C2‑C8烯基、取代或未取代的C2‑C8炔基、取代或未取代的C1‑C6烷基砜基、取代或未取代的C1‑C6烷基亚砜基和取代或未取代的C1‑C6烷基巯基；其中，所述的杂芳基或杂环基包含1‑3个选自N、O、S和P的杂原子；R^a、R^b各自独立地选自：H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的5‑8元环烃基、取代或未取代的5‑8元杂环基、取代或未取代的5‑10元芳基和取代或未取代的5‑10元杂芳基；或R^a与R^b与相连的N一起形成取代或未取代的4‑8元杂环基；其中所述的杂环包含1‑3个选自N、O、S和P的杂原子。