[发明专利]一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法

摘要

本发明公开了一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，所述高活性大环内酯Ivorenolide B结构为所述高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法如下：以(S)‑1‑溴‑1‑戊炔‑3‑醇为起始原料，按合理比例进行反应合成重要的中间体化合物手性醇酯，再进行偶联反应，关环反应，脱硅以及环氧化反应合成大环内酯Ivorenolide B。本发明提出的合成方法，合成路线简单，原料简单易得，合成成本低，反应条件温和，分离纯化操作简单，可直接获得纯度高的目标化合物，产率和光学纯度高，成本低廉，具有商业应用价值。

主权项

1.一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述大环内酯Ivorenolide B的结构为所述大环内酯Ivorenolide B的合成方法包括以下步骤：(1)手性醇酯的合成：在配有磁力搅拌器的史莱克管中，依次加入手性炔醇，9‑癸烯酸，二氯甲烷，二环己基碳二亚胺，4‑二甲氨基吡啶，待体系澄清后，回流16h，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得手性醇酯；所述手性醇酯的结构通式为：其中R为乙基；(2)二醇的对接：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的史莱克管中，加入CuCl和盐酸羟胺，冰浴冷却，再注入正丁胺水溶液，加入步骤(1)所制得的手性醇酯，然后缓慢加入(S)‑1‑戊烯4‑炔‑3‑羟基硅醚，反应液在低温反应，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得手性二醇酯；所述手性二醇酯的结构通式为：其中R乙基，R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种；(3)关环反应：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的反应瓶中，依次加入步骤(2)所制得的手性二醇酯，Grubbs催化剂，二氯甲烷，室温反应24h，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得手性大环内脂；所述手性大环内酯的结构通式为其中R为乙基，R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种；(4)脱硅及环氧化反应：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的反应瓶中，依次加入步骤(3)所制得的手性大环内脂，在0℃～5℃下，依次加入四氢呋喃以及四丁基氟化铵，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，加水处理，乙醚萃取并干燥2h以上，过滤，旋干滤液，所得旋干物置于另一反应瓶中，依次加入二氯甲烷，间氯过氧苯甲酸，室温下反应24h，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得终产物Ivorenolide B。