[发明专利]药物组合物的制备方法

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物的制备方法。本发明的制备工艺有效改善了常规工艺不能制得性能较好的药物组合物等问题，从而改善了制剂无法崩解的问题，可促进固体制剂崩散，释放药物。本发明还有效地改善了物料的流动性，并且避免了常规工艺中需要高温干燥导致活性成分分解等问题。而且，本发明制剂的制备工艺简便，易于工业化大生产。

主权项

1.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：(1)取第一活性组分、第二活性组分、第一辅料和第二辅料；(2)将所述第一活性组分、所述第二活性组分、所述第一辅料进行混合，使所述第一活性组分和所述第二活性组分分散于内加的第一辅料中，以便获得第一混合物；(3)将所述第一混合物采用干法制粒制备获得第一颗粒；(4)通过外加法向第一颗粒中加入第二辅料，混合获得第二混合物；及任选地，在步骤(2)和/或(4)中加入或不加入第三辅料；其中，第一活性组分为选自中性内肽酶抑制剂及其前体、活性代谢产物、立体异构体、药学上可接受的盐、前药和溶剂合物中的至少一种；第二活性组分为选自如下式(I)所示化合物或其前体、活性代谢产物、立体异构体、药学上可接受的盐、前药和溶剂合物中的至少一种：其中，R代表或者每一个a相同或不同，独立地选自0、1、2、3、4、5或6；R₁代表取代或未取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、(CH₂)_nO(CH₂)_m、芳基或杂芳基，其中中的C_b、C_c分别代表包含b或c个碳原子的烷基；b、c相同或不同，彼此独立地选自0、1、2、3、4、5或6，其中(CH₂)_nO(CH₂)_m中的n、m相同或不同，彼此独立地选自1、2、3、4、5或6；R₂代表氢、卤素、硝基、氰基，或取代或未取代的下列基团：C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、氨基磺酰基、氨基；R₃代表不存在，或取代或未取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₂‑C₈烯烃氧基、C₂‑C₈炔烃氧基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、芳基、杂芳基，其中中的b、c代表烷基链的碳原子个数，独立地选自0、1、2、3、4、5或6；R₄代表氰基，或取代或未取代的下列基团：芳基、芳基磺酰基、杂芳基、C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈硝酸酯(‑C₁‑C₈烷基‑ONO₂)、C₁‑C₈烷基；R₅代表氰基，或取代或未取代的下列基团：芳基、杂芳基、C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈硝酸酯、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烯基、C₁‑C₈炔基、(CH₂)_nO(CH₂)_mCH₃，其中R₃、R₄、a、m、n彼此独立地具有如上所述的定义；R₆和R₇独立地代表氢，无取代或取代的C₁‑C₈烷氧基或C₁‑C₈烷基；R₈和R₉独立地代表氢，无取代或取代的C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈硝酸酯或C₁‑C₈烷基；所述第一辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种；所述第二辅料选自崩解剂、润滑剂中的至少一种；所述第三辅料选自包括但不限于辅助脂质、助流剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂、起泡剂中的至少一种。