[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗肿瘤多药耐药性的药物中的用途

摘要

本发明公开了一种药物组合物及其在制备治疗肿瘤多药耐药性的药物中的用途，属于生物医药领域，该药物组合物含有绿原酸和香豆酰奎尼酸，可用于制备肿瘤多药耐药逆转剂以及PD‑1/PD‑L1抑制剂。绿原酸与香豆酰奎尼酸联合使用，可以发挥协同增效作用，其对化疗药物和免疫治疗类药物产生多药耐药性的肿瘤细胞株具有良好的逆转耐药性作用，能够有效抑制耐药性B16黑色素瘤和耐药性Lewis肺癌小鼠移植瘤组织中PD‑1/PD‑L1的表达，能够有效地对产生耐药性B16黑色素瘤小鼠和Lewis肺癌小鼠CD4+T和CD8+T细胞起到增殖作用。

主权项

1.一种药物组合物，其特征在于：它含有绿原酸和香豆酰奎尼酸。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.01～0.5；优选的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.01～0.1；更优选的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.05。

3.一种制备权利要求1或2所述药物组合物的方法，其特征在于：它是以绿原酸和香豆酰奎尼酸为有效成分，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂；优选的，所述制剂为口服制剂或注射制剂。

4.权利要求1或2所述的药物组合物在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为黑色素瘤、肺癌、肝癌、肾癌、胶质瘤、前列腺癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌或宫颈癌；优选的，所述肿瘤为黑色素瘤或肺癌。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物组合物与抗肿瘤药物联合用于制备肿瘤多药耐药逆转剂；优选的，所述抗肿瘤药物为化疗药物或免疫治疗药物；更优选的，所述化疗药物为咪唑类抗肿瘤药物或嘧啶类抗肿瘤药物，优选为达卡巴嗪或吉西他滨；所述免疫治疗药物为PD‑1抑制剂，优选为Opdivo。

7.权利要求1或2所述的药物组合物在制备PD‑1/PD‑L1抑制剂中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述PD‑1/PD‑L1抑制剂为抗肿瘤的药物；优选的，所述抗肿瘤药物为抗耐药性肿瘤的药物；更优选的，所述抗耐药性肿瘤的药物为抗肿瘤免疫抑制剂；进一步更优选的，所述抗肿瘤免疫抑制剂为除本发明药物组合物外的PD‑1抑制剂；进一步的，所述除本发明药物组合物外的PD‑1抑制剂为Opdivo。

9.一种联合用药物，它含有分别给药的药物组合物和抗肿瘤药物，以及药学上可接受的载体；所述药物组合物为绿原酸和香豆酰奎尼酸。

10.根据权利要求9所述的联合用药物，其特征在于：所述抗肿瘤药物为化疗药物或免疫治疗药物；优选的，所述化疗药物为咪唑类抗肿瘤药物或嘧啶类抗肿瘤药物，优选为达卡巴嗪或吉西他滨；所述免疫治疗药物为PD‑1抑制剂，优选为Opdivo；和/或，所述肿瘤为黑色素瘤、肺癌、肝癌、肾癌、胶质瘤、前列腺癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌或宫颈癌；优选的，所述肿瘤为黑色素瘤或肺癌。

11.根据权利要求9所述的联合用药物，其特征在于：所述药物组合物与抗肿瘤药物的质量比为1：1；和/或，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.01～0.5；优选的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.01～0.1；更优选的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.05。