[发明专利]含紫杉烷系活性成分的液体组合物、其制造方法及液体制剂

摘要

本发明提供含紫杉烷系活性成分的液体组合物、其制造方法及液体制剂。所述液体组合物含有(a)选自多西他赛及其衍生物中的紫杉烷系活性成分、(b)至少1种二醇、和(c)选自聚山梨酸酯、聚氧乙二醇酯及聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少1种表面活性剂成分，并且(b)二醇与(c)表面活性剂成分的体积比为45/55～55/45的范围、(b)二醇和(c)表面活性剂成分的总含量相对于液体组合物的总体积为95v/v％以上。 1

主权项

1.一种液体组合物，其含有：

选自多西他赛及多西他赛三水合物中的至少1种紫杉烷系活性成分、聚乙二醇300、聚山梨酸酯80、和

柠檬酸酐，其浓度为1.0mg/mL～4mg/mL，

所述液体组合物不含有油，

并且聚乙二醇300与聚山梨酸酯80的体积比为47.5/52.5～52.5/47.5的范围、聚乙二醇300和聚山梨酸酯80的总含量相对于液体组合物的总体积为95v/v％以上，

使用蒸馏水以质量基准计稀释至5倍时的pH为3.0～4.5的范围。

2.根据权利要求1所述的液体组合物，其中，紫杉烷系活性成分为多西他赛。

3.根据权利要求1所述的液体组合物，其中，紫杉烷系活性成分的浓度为16mg/mL～24mg/mL。

4.根据权利要求1所述的液体组合物，其中，聚山梨酸酯80的过氧化值为5meq/kg以下。

5.根据权利要求1所述的液体组合物，其中，相对于液体组合物总体积的乙醇含量低于1v/v％。

6.一种液体组合物的制造方法，其具有在不使用助溶剂的情况下对混合液进行加热、将混合液中含有的紫杉烷系活性成分溶解的加热溶解工序，所述混合液含有选自多西他赛及多西他赛三水合物中的至少1种紫杉烷系活性成分、聚乙二醇300、聚山梨酸酯80和柠檬酸酐，所述混合液不含有油，所述柠檬酸酐的浓度为1.0mg/mL～4mg/mL，并且聚乙二醇300与聚山梨酸酯80的体积比为47.5/52.5～52.5/47.5、聚乙二醇300和聚山梨酸酯80的总含量相对于总体积为95v/v％以上。

7.根据权利要求6所述的制造方法，其还具有对通过加热溶解工序获得的溶解液进行过滤灭菌的工序。

8.根据权利要求6所述的制造方法，其中，所述对混合液进行加热是在35℃～50℃下进行的。

9.一种液体制剂，其为将权利要求1～5中任一项所述的液体组合物密封在小药瓶而成的，所述小药瓶在填充水且在121℃下加热处理60分钟时在水中的钠溶出量为1ppm以下。