[发明专利]Apelin脂质体及其制备方法

摘要

本发明提供一种Apelin脂质体及其制备方法，该Apelin脂质体包括Apelin、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、胆固醇、磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇衍生物，且Apelin与磷脂酰甘油的摩尔比为1:2～1:10。本发明的Apelin脂质体实现了对Apelin的高效包封，包封率达90％以上，同时还显著延长Apelin在生物体内的半衰期。

主权项

1.一种Apelin脂质体，其特征在于，包含Apelin、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、胆固醇、磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇衍生物，且Apelin与磷脂酰甘油的摩尔比为1:2～1:10。

2.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，Apelin与磷脂酰甘油的摩尔比为1:4～1:10。

3.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，Apelin与磷脂酰胆碱的摩尔比为1:2～1:10。

4.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，Apelin与胆固醇的摩尔比为1:2～1:16。

5.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，Apelin与磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇衍生物的摩尔比为1:0.2～1:3。

6.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，

Apelin为选自[Pyr1]‑Apelin‑13、Apelin‑13、Apelin‑17、Apelin‑36、Apelin‑55及它们药学上可接受盐中的任一种；

磷脂酰甘油为选自二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二芥酰磷脂酰甘油及1‑棕榈酰基‑2‑油酰基磷脂酰甘油中的任一种；

磷脂酰胆碱为选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰基卵磷脂、二油酰基磷脂酰胆碱、1‑棕榈酰基‑2‑油酰基卵磷脂及二花生酰基磷脂酰胆碱中的任一种；

磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇衍生物为选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇3400、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇5000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇5000及二油酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000中的任一种。

7.如权利要求6所述的Apelin脂质体，其特征在于，Apelin为[Pyr1]‑Apelin‑13或其药学上可接受的盐。

8.如权利要求1～7中任意一项所述的Apelin脂质体，其特征在于，还包含冻干保护剂，且所述冻干保护剂占液态脂质体重量体积比的0～30％(g/mL)。

9.如权利要求8所述的Apelin脂质体，其特征在于，所述冻干保护剂为选自蔗糖、乳糖、海藻糖、甘露醇中的至少一种。

10.Apelin脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)有机相的制备，将Apelin、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、胆固醇、磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇衍生物称量于容器内，使Apelin与磷脂酰甘油的摩尔比为1:2～1:10，然后，加入适量有机溶剂使其完全溶解，体系呈现均相溶液；

(2)水相的制备，称取冻干保护剂，在50℃～75℃水浴条件下，用适量的灭菌注射用水使其完全溶解，制得水相；

(3)脂质体初品的制备，在50℃～75℃水浴条件下将(1)所得的有机相和(2)所得的水相混合，在100～500转/分钟的条件下，搅拌10～30分钟，得到脂质体初品；

(4)脂质体粒径控制，将(3)所得的脂质体初品置于均质机，在600～2000Bar均质压力条件下循环1～10次，得到最终的液体脂质体制剂，脂质体的平均粒径在50～500nm之间；

(5)脂质体冻干，将(4)所得的液体脂质体制剂除热源，除菌，分装，冷冻干燥得到脂质体冻干粉末。