[发明专利]一种卢立康唑关键手性中间体的合成新方法

摘要

本发明公开了一种卢立康唑关键手性中间体的合成新方法，属于化学合成领域。该发明是先通过制备(R)‑2‑卤代‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇，再将羟基进行卤代，继而得到合成卢立康唑的关键手性中间体(S)‑2,4‑二氯‑1‑(1,2‑二卤代乙基)苯。此方法在制备手性醇是在水相中完成的，无需使用有机溶剂，减少了有机溶剂对环境的危害；所用手性催化剂需求量少，且该催化剂可以在萃取条件下实现回收再利用，大大降低了反应成本；同时采用这种方法可以使终产物(S)‑2,4‑二氯‑1‑(1,2‑二卤代乙基)苯的产率提高，利用工业化应用。

主权项

1.一种卢立康唑关键手性中间体的合成新方法，其特征在于，合成新方法路线为：其中X为Cl、Br中的一种，具体包括两个步骤：A、(R)‑2‑卤代‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇的制备：将手性催化剂、水(脱气水)、表面活性剂/相转移催化剂、氢源、ω‑卤代‑2,4‑二氯苯乙酮Ⅰ依次加入到反应瓶中，反应温度为11℃‑69℃，反应时间为7‑19h，反应完毕，加入萃取剂，萃取出产物，干燥剂干燥，过滤，浓缩至干，再加等量的萃取剂进行冷却析晶，即得白色固体(R)‑2‑卤代‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇；B、(S)‑2,4‑二氯‑1‑(1,2‑二卤代乙基)苯于三口烧瓶中，加入(R)‑2‑卤代‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇、二氯甲烷，溶剂，降温10‑15℃，滴加卤源物，4h滴完，升温到11‑49℃，反应11‑49h，加水淬灭；用萃取剂进行萃取，干燥，过滤，浓缩，得卢立康唑关键手性中间体(S)‑2,4‑二氯‑1‑(1,2‑二卤代乙基)苯。