[发明专利]作为PDE4抑制剂的取代的吡啶和取代的吡嗪化合物

摘要

本发明提供了式(I)的化学实体和包含此类化学实体的组合物；其制造方法；及其在众多方法中的用途，所述方法包括代谢和反应动力学研究、检测和成像技术、以及放射性治疗；以及疗法，包括抑制PDE4、增强神经元可塑性、治疗神经性病症、提供神经保护、治疗与CNS病症相关的认知损害、增强认知和运动训练的效率、提供神经恢复和神经康复、增强非人类动物训练方案的效率、以及治疗周围性病症，包括炎症和肾病。

主权项

1.式(I)的化学实体：其中：Z为CH或N；i)其中当Z为CH时，则：R1为选自：‑H、‑C1‑3烷基以及‑C1‑3卤代烷基的成员；Y为‑CH2‑；R2为选自以下的成员：A)苯基，其经一个或两个R^c成员取代，其中每一R^c独立地选自：卤素、‑CN、‑CO₂R^b、‑CONH₂、‑SO₂CH₃、‑C(R^b)₂OH、‑CH₂NH₂、‑CH₂CONH₂、‑CH₂CO₂C_1‑3烷基、‑NHCONH₂、‑NHCONH‑氧杂环丁烷、‑CONH‑氧杂环丁烷、B)含有一个或两个氮成员的六元单环杂芳环，其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代：卤素、‑C1‑3烷基、‑C1‑3卤代烷基、‑CN、‑OH、‑C(Rb)2OH、‑CH2NH2、‑C(Rb)2CN、‑C(Rb)2CONH2、‑OCH2CONH2、‑OC1‑3烷基、‑OCH2C(Rb)2OH、‑OCH2环丙基、‑OC1‑3卤代烷基、‑CO2H、‑CON(Rb)2、‑N(Rb)2、‑NHCH2CF3、‑NHCH(CH3)2、‑NHCH2CH2N(CH3)2、‑NHCH2CH2OH、‑NH环丙基、‑NHCOCH3、吗啉基、吡咯烷‑3‑醇以及氮杂环丁烷‑3‑醇；以及C)含有两个、三个或四个氮成员的五元单环杂芳环，其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代：卤素、‑C1‑3烷基、‑C1‑3卤代烷基、‑C(Rb)2OH、‑N(Rb)2、‑NO2、‑CN、‑CH2CN、‑OC1‑3烷基、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑CH2NH2、‑CH2CONH2、‑CO2C1‑3烷基、‑CO2H、‑CONH2、‑NHCOCH3以及环丙基；R3为苯基或吡啶，其各自经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代：‑卤素、‑C1‑3烷基、‑OC1‑3烷基、‑O环丙基、‑O‑氧杂环丁烷、‑C1‑3卤代烷基、‑OC1‑3卤代烷基、‑CN、‑CH2OH、‑SO2CH3以及‑N(CH3)2；R4为选自‑C1‑3烷基和‑C1‑3卤代烷基的成员；且每一Rb独立地为‑H或‑CH3；ii)其中当Z为N时，则：R1为‑H；Y为‑CH2‑；R2为选自以下的成员：A)苯基，其经一个或两个Rd成员取代，其中每一Rd独立地选自：‑CN、‑CONH2以及‑CO2C1‑3烷基；B)含有一个或两个氮成员的六元单环杂芳环，其经选自以下的成员取代：‑CN、‑OC1‑3烷基、‑CONH2、‑NHCH2CH2OH、‑N(Rb)2以及‑NH‑环丙基；以及C)含有两个或三个氮成员的五元单环杂芳环，其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代：‑C1‑3烷基、‑C1‑3卤代烷基、‑CH2ORb、‑N(Rb)2、‑NO2、‑CO2CH3、‑CO2N(Rb)2以及环丙基；R3为苯基，其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代：‑Cl、‑OC1‑3烷基以及‑OC1‑3卤代烷基；R4为‑C1‑3烷基；且每一Rb独立地为‑H或‑CH3；其中所述化学实体选自：式(I)的化合物、以及式(I)化合物的药学可接受的盐。