[发明专利]多特异单克隆抗体

摘要

本发明涉及多特异性抗体的产生，该抗体的特征在于其以特异性和亲和性与多个抗原结合的能力。尤其是，本发明涉及双特异性抗体。

主权项

1.一种从包含轻链LC1和重链HC1并结合抗原1的抗体以及包含轻链LC2和重链HC2并结合不同的抗原2的另一种抗体产生多特异性单链抗体的方法，所述方法包括以下步骤：(a)通过以下步骤鉴别在功能上补充所述HC1和HC2重链的免疫球蛋白重链可变抗体区的单个免疫球蛋白轻链可变抗体区：(i)筛选通过共表达重链HC1的所述免疫球蛋白重链可变抗体区产生的抗体文库以及通过演化轻链LC1产生的人LC1文库以得到结合所述抗原1的抗体；(ii)筛选通过共表达重链HC2的所述免疫球蛋白重链可变抗体区产生的另一个抗体文库以及通过演化轻链LC2产生的人LC2文库以得到结合所述抗原2的抗体；(iii)通过以下选择抗体：(1)共表达获自步骤(i)的结合所述抗原1的抗体的轻链与重链HC2的所述免疫球蛋白重链可变抗体区并选择出结合所述抗原2的抗体，或(2)共表达获自步骤(ii)的结合所述抗原2的抗体的轻链与重链HC1的所述免疫球蛋白重链可变抗体区并选择出结合所述抗原1的抗体，其中在步骤(1)或(2)中所选择出的抗体的轻链可变区是在功能上补充重链HC1和重链HC2的两个不同的免疫球蛋白重链可变抗体区的免疫球蛋白轻链可变区；(b)克隆重链HC1和重链HC2的所述两个不同的免疫球蛋白重链可变抗体区以及步骤(a)中鉴别出的免疫球蛋白轻链可变抗体区以形成单链抗体构建体；(c)在宿主细胞中表达所述单链抗体构建体以产生多特异性单链抗体。