[发明专利]磷酸盐类衍生物及其用途

摘要

本发明公开了一种具有下述通式(I)的化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐、或其前药分子，其中D选自：本发明还公开了上述化合物在制备预防和/或治疗癌症及代谢性酸中毒引起的疾病的药物中的用途。本发明还公开了上述化合物在制备抑制癌症转移的药物中的用途。本发明的化合物，能通过调整肿瘤微环境的酸性，有效抑制癌细胞的增殖与转移，使临床癌症治疗取得更好效果，具有广阔的应用前景。

主权项

1.具有通式(I)的化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐、或其前药分子，其中：L选自C1‑C10的烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、烯基、炔基、含有N或O或S原子的3‑15个碳原子直链或支链、含有N或O或S原子的1‑15个碳原子直链或支链重复单元的直链或支链、串联双芳基、串联双杂芳基、串联芳基与杂芳基、通过N或O或S或相连接的双芳基和双杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Y、Z分别独立地选自NR1、O、S、或为空；D选自当D选为时，K选自：其中，B选自当D选自时，K选为F为CR¹⁰或为空；G选自R¹和R²各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、羟基烷烃基、烷氧基烷基、烷氧基环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、烯基、炔基、氨基、羟基、巯基、羧基、烷氧基、环烷氧基、卤代烷基、氰基、硫烷基、磺基、砜基、亚砜基、磷酸基、烷基膦酸基、芳基磷酸基、芳基膦酸基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代，或为空；R³和R⁴各自独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基、烯基烷基、炔基烷基，所述烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基、烯基烷基、炔基烷基，任选不取代或被一个或多个取代基所取代，所述取代基各自独立选自烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基、烯基、炔基、氨基、羟基、巯基、羧基、烷氧基、环烷氧基、卤代芳基、烷氧基羰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、烷基磺酰基、芳香磺酰基、卤代烷基、卤素、氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、硫烷基、磺基、磷酸基、膦酸基、烷基磷酸基、烷基膦酸基、芳基磷酸基、芳基膦酸基；或者R³和R⁴连同二者所连接的N原子共同形成杂环基，所述杂环基为单环、双环或者三环，或者是稠环、桥环或螺环，所述杂环基包含至少一个N原子，或者包含1个或2个或3个任选于N、S和O的杂原子，所述杂环基不取代或者任选被一个或多个取代基所取代，所述的取代基各自独立地选自于由烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基、烯基、炔基、氨基、羟基、巯基、羧基、烷氧基、环烷氧基、卤代芳基、烷氧基羰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、烷基磺酰基、芳香磺酰基、卤代烷基、卤素、氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、硫烷基、磺基、磷酸基、膦酸基、烷基磷酸基、烷基膦酸基、芳基磷酸基、芳基膦酸基单独作为取代基或自由组合所形成的取代基；A¹,A²各自独立地选自H、Li、Na、K、Cs和其对应的阳离子，或者A¹,A²共同形成Ca、Mg、Al、Sc、Ti、Cr、Co、Fe、Ni、Cu、Zn、Cd、Hg和其各自对应的阳离子；E选自O原子或C(R¹R²)；R⁵、R⁶各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基环烷基、羟基烷基、羟基环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或R⁵、R⁶可形成3至8元环，该环可含有1至2个O、N、和/或S杂原子；R⁷、R⁸各自独立地选自氢原子、烷基、羟基烷基、环烷基、烷氧基烷基、烷氧基环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R⁹选自氢原子、卤素、烷烃基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基环烷基、羟基烷基、羟基环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和酰基，所述烷烃基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基环烷基、羟基烷基、羟基环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和酰基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R¹⁰选自氢原子、卤素、烷烃基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，或为空，其中所述的烷烃基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R¹²选自氢原子、烷烃基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基环烷基、羟基烷基、羟基环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，其中所述烷烃基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基环烷基、羟基烷基、羟基环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基可各自独立地被选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；n1选自1，2，3，4，5，6，7，8；n2选自1，2，3，4，5，6；n3选自1，2，3；n4选自0，1，2，3，4；n5选自0，1，2，3；n6选自1，2，3。