[发明专利]雷公藤内酯醇衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种雷公藤内酯醇衍生物及其制备方法和应用。该雷公藤内酯醇衍生物的结构如通式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的雷公藤内酯醇衍生物，具有较佳的免疫抑制活性和抗肿瘤活性，毒性低，安全性高，具有较好的开发和应用前景。

主权项

1.一种如通式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，式中，R₁是取代或未取代的以下基团：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C6烯基、C3‑C8环烯基、C2‑C6炔基、C6‑C10芳基、C7‑C15芳基烷基或4‑8元杂芳基；Y是O、NH或S；R₂是取代或未取代的以下基团：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C6烯基、C3‑C8环烯基、C2‑C6炔基、C6‑C10芳基、C7‑C15芳基烷基、4‑8元杂芳基或‑C(＝O)R₄，其中R₄是取代或未取代的以下基团：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C6烯基、C3‑C8环烯基、C2‑C6炔基、C6‑C10芳基、C7‑C15芳基烷基或4‑8元杂芳基；表示双键或单键，当为双键时，R₃是O；当为单键时，R₃是OR₅、F或SH，R₅选自：H、Boc、TBS、TES、CH₂SCH₃、CH₂OCH₃、‑CH₂OP(＝O)(OH)₂、‑CH₂OP(＝O)(OBn)₂、‑OP(＝O)(OH)₂、‑OP(＝O)(OBn)₂、‑COOH、单糖、叶酸及叶酸类似物或单克隆抗体；各X独立为H、OH或卤素；上述各取代独立指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、‑OH、NH₂、CN、COOH、‑OP(＝O)(OH)₂、未取代或卤代的C1‑C8烷基、未取代或卤代的C3‑C8环烷基、未取代或卤代的C1‑C8烷氧基、未取代或卤代的C2‑C6烯基、未取代或卤代的C2‑C6炔基、未取代或卤代的C2‑C6酰基、未取代或卤代的C2‑C6酰胺基、未取代或卤代的5～8元芳基、未取代或卤代的5～8元杂芳基、未取代或卤代的4～8元饱和杂环或碳环；其中，上述各杂芳基独立包含选自下组的1‑3个杂原子：N、O或S。