[发明专利]一种制备醋酸阿比特龙的方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及到一种新型的制备醋酸阿比特龙的方法。按照本申请中提供的制备方法制备得到的醋酸阿比特龙与现有的相比具有高的收率、易纯化，可以同时降低反应过程中产生的羟基副产物和双键副产物，单杂含量均小于0.1％，制备方法简单，成本合适，原料毒性小，适于工业化大量生产。

主权项

1.一种新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)向反应釜中加入吡啶，脱氢表雄酮，加入异丁酸酐，搅拌，80℃下反应3小时，搅拌下倒入冷却水中，静置析晶，离心过滤分离，滤饼用水淋洗，然后干燥过滤所得固体得到ABT‑1；(2)将ABT‑1加到反应釜中加二氯甲烷，搅拌溶解，然后在N2保护下将溶液冷却至‑10℃，并加入三氟甲磺酸酐和有机碱催化剂的二氯甲烷溶液，保温反应2～4小时后升温至30℃反应2小时，对反应体系进行后处理得到ABT‑2；(3)ABT‑2中加入四氢呋喃溶解，然后在氮气保护下依次加入二乙基(3‑吡啶基)硼烷，Na2CO3及双三苯基膦氯化钯，加热至回流反应8～14小时，然后降温至无回流，向反应釜中加入水，冷却至室温后，加入乙酸乙酯混合后分液，水层中加入乙酸乙酯萃取，将有机相合并，减压蒸除溶剂，将所得的油状物移入反应釜，并加入甲醇，搅拌溶解，然后在15～25℃下静置3小时析晶，过滤，滤饼用甲醇洗涤，滤液减压浓缩除去溶剂，得到A；(4)将第(3)步中所得的A加入反应釜中，加入乙酸乙酯和异丙醚，搅拌溶解，然后在室温下滴加磷酸，反应2小时，静置析晶，离心过滤分离，所得固体用异丙醚淋洗，50℃鼓风干燥后得到ABT‑4；(5)向反应釜中加入ABT‑4用混合溶剂溶解，回流重结晶，所得固体干燥，然后加入四氢呋喃和水溶解，并加氢氧化钾调pH值至9.0～12.0，室温下搅拌反应1.5小时，静置析出固体，离心，过滤，滤饼水洗至滤液为中性，所得固体在50℃鼓风干燥得到阿比特龙粗品；(6)将阿比特龙粗品加入反应釜加入DMF后加热，搅拌溶解，然后降至室温，静置析晶，离心过滤，滤饼用DMF淋洗之后采用异丙醚洗涤，所得固体干燥得到ABT‑5；(7)向反应釜中加入吡啶，搅拌下加入ABT‑5和醋酸酐，70℃下搅拌反应2小时，然后将反应液加入装有水的2L反应釜中，搅拌，离心，过滤滤饼用水洗涤，所得固体干燥，得到类ABT粗品；(8)向反应釜中加入乙腈和ABT粗品，搅拌溶解，加热至回流至ABT粗品完全溶解，然后冷却至室温，静置析晶，过滤，滤饼用乙腈淋洗，所得鼓风干燥，得到所述醋酸阿比特龙。