[发明专利]一种具有苄位季碳中心的苯并环衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了一种具有苄位季碳中心的苯并环衍生物及氢溴酸依他佐辛的制备方法。以芳基碘化物和烷基化试剂为起始原料，在钯催化剂、膦配体、降冰片烯衍生物、碱的作用下，在30℃到120℃下于有机溶剂中搅拌反应，即可得具有苄位季碳中心的苯并环衍生物。该方法所用的原料廉价易得，反应条件温和，底物普适性好，产率高，制备过程简单。同时，本发明还提供了一种合成氢溴酸依他佐辛化合物的方法，在本发明合成的具有苄位全碳季碳中心的1,2,3,4‑四氢化萘化合物的基础上只需要四步就可以合成具有治疗癌痛及手术后疼痛的药物氢溴酸依他佐辛，该方法合成步骤短，操作简单，总产率高。

主权项

1.具有通式I所示结构的化合物：其中:R1为与环L并环的芳环、杂芳环或取代环L上氢的取代基，取代基为芳基、杂环芳基、烷基、酯基、醛基、羧基、羟基、硅基、氨基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、卤素中的一种或几种；n表示R1的个数，0≤n≤4；R2选自氢、芳基、杂环芳基、烷基、酯基、醛基、羧基、羟基、硅基、氨基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、卤素中的一种；R³为m表示‑CH₂‑的个数，0≤m≤10，R3a选自氢、芳基、杂环芳基、烷基、酯基、醛基、羧基、羟基、硅基、氨基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、卤素中的一种；R3b选自芳基、杂环芳基、烷基中的一种；R4为取代或未取代的C0‑10碳链，取代基为芳基、杂环芳基、烷基、酯基、醛基、羧基、羟基、硅基、氨基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、卤素中的一种或几种；Y1为N或CH；Y2为‑O‑、‑NH‑或‑CH2‑；式I中的L、T用于描述不同位置的环，不表示任何化学含义。