[发明专利]采用固体超强酸作为催化剂合成熊果苷的方法

摘要

目前的工艺路线中合成熊果苷的关键中间体的脱水反应，用的脱水剂是三氟化硼乙醚，乙醚属于易燃易爆物品，另一类脱水剂为硫酸，对甲苯磺酸类的强酸，用这类脱水剂时反应选择性差，收率很低，同时产生大量的废酸，面临很大的环保压力。有鉴于此，本发明提出一种采用固体超强酸作为催化剂合成熊果苷的方法，其包括以下步骤：制备固体超强酸催化剂；以固体超强酸作为催化剂制备中间体Arb‑1；以为固体超强酸作为催化剂从Arb‑1制备中间体Arb‑2；回收及活化催化剂；采用中间体Arb‑2、甲醇和甲醇钠反应和提纯，即可获得熊果苷，该工艺流程具有三废量少，绿色环保，工艺操作简单便捷，适合工业化等优点。

主权项

1.一种采用固体超强酸作为催化剂合成熊果苷的方法，其包括如下步骤：S1，固体超强酸催化剂的制备：将一定量的FeCI3溶于10倍重量的去离子水中，加入去离子水重量一半的氨水沉淀剂，室温下沉淀12‑40hrs，制得Fe(OH)3溶胶，过滤后，用2倍量去离子水洗，100‑120℃干燥后降至室温，用2.5‑10mol/L的硫酸溶液浸渍，过滤并干燥，烘干后在300‑500℃焙烧8‑20hrs，后在干燥氮气环境下降至室温并密封保存；S2，中间体Arb‑1的制备：将一定量的醋酸酐，醋酐重量10％的醋酸钠依次加入到反应釜中，搅拌升温至60‑80℃，分3批加入葡萄糖，3次葡萄糖加入总量为醋酐重量的30％，控制反应温度≤100℃，加料完毕后控温120‑125℃反应并GC中控，1‑3hr反应完毕，降温至80‑85℃减压蒸出乙酸，残留物缓慢倒入不断搅拌的2倍醋酸酐重量的冷水中，控温10‑15℃搅拌30‑60mins，过滤，所得白色固体烘干即为中间体Arb‑1；S3，中间体Arb‑2的制备：将一定量的甲苯，中间体Arb‑1和对苯二酚和固体超强酸催化剂依次加入反应釜中，中间体Arb‑1和对苯二酚的摩尔比为1∶1.05，甲苯加入量为中间体Arb‑1重量的4倍，固体超强酸催化剂加入量为中间体Arb‑1重量的5％‑10％，搅拌下升温至65‑70℃反应并GC中控，约15‑20hrs反应完毕，反应完成后降至室温，滤去催化剂，母液减压脱除溶剂，残留物缓慢倒入2.5倍量的中间体Arb‑1的甲醇中，搅拌升温至回流使其全溶，并搅拌降至室温结晶，滤出所得固体烘干即为中间体Arb‑2；S4，催化剂的回收及活化：滤出的催化剂用10倍重量的甲苯洗涤，放入烘箱中110‑120℃干燥5‑10hrs，氮气保护下降至室温备用；S5，熊果苷的制备：将一定量的中间体Arb‑2，4倍中间体Arb‑2重量的甲醇，10％中间体Arb‑2重量的甲醇钠依次加入反应釜中，搅拌升温至50‑55℃反应，HPLC中控反应，约30‑60mins反应完成，减压脱除溶剂，残留物倒入3倍中间体Arb‑2重量的水中并在20‑25℃下搅拌30‑60mins，过滤，滤饼无需干燥，直接倒入中间体Arb‑2重量4倍的水和甲醇(W/W＝1：5)的混合液中，搅拌升温至60℃，澄清后搅拌降温至室温并过滤，所得类白色固体烘干即为熊果苷。