[发明专利]一种诺氟沙星的制备方法及其精制工艺

摘要

本发明涉及药物合成技术领域，更具体而言，涉及一种诺氟沙星的制备方法及其精制工艺，使用三乙胺或K2CO3缚酸剂提高了反应效率，使用路易斯酸提高了收率，降低了成本，反应温度低，副产物少同时避免了大量使用无机酸和无机碱，减少了三废污染，同时对粗诺氟沙星进行精制，制备高纯度诺氟沙星，进一步提高了诺氟沙星质量，结果产品合格，结论、工艺操作可行，适合工业化生产。

主权项

1.一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将一份2，4－二氯－5－氟苯甲酰氯、缚酸剂加入反应釜中，搅拌下加入0.6‑0.7份N，N‑二甲氨基丙烯酸乙酯，控制反应液为温度70±5℃，保温搅拌3小时；S2、向S1反应液中加入4‑5份甲苯与2‑3份水，加盐酸调节pH至1－2，搅拌均匀后静置分层，分液取有机层，水洗至中性，蒸馏除去剩余水分，将有机相转移至压力釜中；S3、将S2中有机相降温至15℃下滴加0.2‑0.5份乙胺,并通入CO2气体，控制反应压力为2atm，反应3‑5h后，蒸馏回收N，N一二甲胺络合物，母液备用；S4、在反应釜中加入4‑5份甲苯和0.3‑0.4份氢氧化钠,升温至100－130℃；S5、搅拌S4反应釜中反应液，并滴加S3中母液，滴加的同时蒸出反应产生的低沸物，保温反应3h；S6、将S5反应液减压，回收甲苯至干，得到有机盐；S7、在S6有机盐中加入0.3‑0.5份哌嗪或乙基哌嗪，0.05份路易斯酸和4‑5份正丁醇，控制温度100‑130℃，回流反应8小时，冷却，过滤得固体；S8、将S7固体溶解于稀盐酸中，用碱调节pH7.2－7.3，静置、过滤得粗品，经乙醇重结晶得诺氟沙星粗品。