[发明专利]一种星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的制备方法

摘要

本发明是一种星型聚己内酯‑白藜芦醇聚合物的制备方法。采用采用开环聚合，酸化，酯化反应的原理，3步反应将白藜芦醇接枝到聚己内酯上。每步反应都有各自的投料比，反应温度，反应时间，以及后处理过程。通过该方法制备出产率大于80%的产物。同时通过核磁证明了该产物的合成，水解证明了药物的释放。

主权项

1.本发明是一种星型聚己内酯‑白藜芦醇聚合物的制备方法，其特征在于应用开环聚合，酸化，酯化反应的原理，在特定量的反应条件下操作，得到具有优异的药物储存能力和稳定药物释放的星型聚己内酯‑白藜芦醇聚合物，且此方法操作简单，合成产率高，星型聚合物即三臂及其以上臂数的聚合物，全文以六臂的星型聚己内酯‑白藜芦醇聚合物的制备为例：开环聚合：以合成理论分子量6000的星型聚己内酯进行的计算，将安瓿瓶进行干燥处理，加入搅拌子，然后将真空干燥24小时后的引发剂双季戊四醇0.866mmol加入瓶中，进行三次抽真空充氮气处理后用封口膜进行密封，用玻璃注射器将甲苯稀释10倍后的催化剂辛酸亚锡0.22mmol，纯化的己内酯单体43.86mmol，以及30ml溶剂甲苯依次加入瓶中，放在油浴锅中于120℃下反应24小时，反应过程中，温度每升高30℃用注射器放一次气，防止爆沸，反应结束后，用溶剂3倍量的石油醚冷却沉降得白色固体即星型聚己内酯，35℃真空干燥至少24小时，其中己内酯单体与引发剂双季戊四醇的质量之比与二者的分子量之比成正比，同理适用于其它臂数的计算中；酸化星型聚己内酯：将干燥后的安瓿瓶中依次加入搅拌子，丁二酸酐1.2mmol，三乙胺 0.167mmol（几滴），DMAP 0.167mmol，星型聚己内酯0.167mmol，进行充氮气处理后用封口膜将安瓿瓶密封，用注射器注入20ml的溶剂二氯甲烷，装置置于25℃下的油浴锅中反应24小时，反应结束后用乙醇/石油醚共沉降得白色固体即酸化的星型聚己内酯，35℃真空干燥至少24小时，其中星型聚己内酯与丁二酸酐摩尔数之比与聚己内酯的臂数成线性关系，本文是六臂的聚己内酯，因此摩尔比值为1:6，但要求丁二酸酐稍稍过量即摩尔比为1:7.2，同理适用于其它臂数的计算中；接枝RES：将干燥后的安瓿瓶中加入搅拌子，酸化的星型聚己内酯0.16mmol，RES 1.5mmol，EDC 1mmol，选用纯化后的DMF20ml为溶剂，进行氮气保护并密封，将装置于黑暗中在25℃下反应24小时，反应结束后用大量的乙醇进行润洗，得白色固体并35℃下真空干燥至少24小时，其中酸化的星型聚己内酯与白藜芦醇的摩尔数之比与臂数成线性关系，同理于上一步的酸化过程，即摩尔比值为1:7.2，白藜芦醇也稍稍过量，且适用于其它臂数的计算。