[发明专利]含三氮唑母核的二取代喹唑啉类药物化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种下式(I)所示三氟甲基取代的含1,2,3‑三氮唑结构单元的2,4‑二取代喹唑啉类药物化合物的制备方法， 所述方法包括：在有机溶剂中，过氧化物自由基引发剂、有机金属盐催化剂存在下，使烯基喹啉化合物与三氟甲基取代的碘化烷、叠氮基三甲基硅烷反应，得到中间体化合物；在氮气保护下和有机溶剂中，在碱和双(2‑二苯基磷苯基)醚配体存在下，使中间体化合物与环加成试剂进行环加成反应，从而得到所述式(I)化合物；所述环加成试剂选自β‑羰基羧酸酯或炔类化合物。

主权项

1.一种下式I所示三氟甲基取代的含1,2,3‑三氮唑结构单元的二取代喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：在有机溶剂中，过氧化物自由基引发剂、有机金属盐催化剂存在下，使式(II)化合物与三氟甲基取代的碘化烷、叠氮基三甲基硅烷反应得到式III中间体化合物，S2：在氮气保护下和有机溶剂中，在碱和双(2‑二苯基磷苯基)醚配体存在下，使式(III)化合物与环加成试剂进行环加成反应，从而得到所述式(I)化合物；所述环加成试剂选自β‑羰基羧酸酯或炔类化合物；其中，上述各式取代基定义为：X为H、C1‑C6烷烃，或碳原子数为2‑6的酯基；R1为H、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、硝基、氨基、酰胺基、C1‑C6烷基取代或未取代的C6‑C10芳基，C1‑C6烷基取代或未取代的含至少一个氮原子的C5‑C10杂芳基；R2为C1‑C6烷基、C2‑C6酯基、取代或未取代C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基；n为1‑5的正整数；Ar为苯基、取代苯基或除苯基外的取代或未取代的C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基。