[发明专利]氟取代的吲唑类化合物及其用途

摘要

本发明涉及一种氟取代的吲唑类化合物及其用途，进一步涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明所述化合物或所述药物组合物可以用作可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药，其中，L为‑(CRaRb)t‑、‑(CRaRb)f‑O‑、‑(CRaRb)f‑S‑、‑(CRaRb)f‑S(＝O)‑、‑(CRaRb)f‑S(＝O)2‑、‑(CRaRb)f‑N(Rc)‑、‑(CRaRb)f‑C(＝O)N(Rc)‑、‑C(＝O)N(Rc)‑(CRaRb)f‑或‑(CRaRb)f‑C(＝O)‑；t为1、2、3或4；f为0、1、2、3或4；各Ra和Rb独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、卤代C1‑6烷氧基、酰基、磺酰基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；或者，Ra和Rb共同形成羰基；或者，Ra、Rb和与它们相连的C原子一起形成3‑8个原子组成的碳环或3‑8个原子组成的杂环；Rc为H、D、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；环C1为C6‑10芳基、C1‑9杂芳基或C2‑9杂环基；环C2为C6‑10芳基、C3‑10碳环基、C2‑9杂环基或6‑10个原子组成的杂芳基；各R1独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、‑(CR10R11)u‑C3‑6环烷基、‑(CR10R11)u‑C2‑5杂环基、‑(CR10R11)u‑C6‑10芳基或‑(CR10R11)u‑C1‑5杂芳基；其中，所述氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、‑(CR10R11)u‑C3‑6环烷基、‑(CR10R11)u‑C2‑5杂环基、‑(CR10R11)u‑C6‑10芳基和‑(CR10R11)u‑C1‑5杂芳基未被取代或独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、氨基、羟基、巯基、氧代、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基和C1‑5杂芳基的取代基所取代；各R2独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、羟基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、羟基C1‑6烷氧基、氨基C1‑6烷氧基、酰基、磺酰基或C1‑6烷氧基；各R3独立地为氧代、H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、‑(CR6aR6b)j‑C3‑10环烷基、‑(CR6aR6b)j‑C2‑10杂环基、‑(CR6aR6b)j‑C6‑10芳基、‑(CR6aR6b)j‑C1‑9杂芳基、‑(CR6aR6b)jNR5aR5b、‑(CR6aR6b)jC(＝O)(CR6aR6b)kNR5aR5b、‑(CR6aR6b)jC(＝O)(CR6aR6b)kOR9、‑(CR6aR6b)jOR9、‑(CR6aR6b)jS(＝O)2(CR6aR6b)kOR9、‑(CR6aR6b)jS(＝O)2(CR6aR6b)kNR5aR5b、‑(CR6aR6b)jN(R5)(CR6aR6b)pC(＝O)(CR6aR6b)kOR9、‑(CR6aR6b)jN(R5)C(＝O)(CR6aR6b)kNR5aR5b、‑(CR6aR6b)jN(R5)C(＝O)R8、‑(CR6aR6b)jN(R5)S(＝O)2R7、‑(CR6aR6b)jS(＝O)2R7、‑(CR6aR6b)jOS(＝O)2R7、‑(CR6aR6b)jOC(＝O)(CR6aR6b)kOR9、‑(CR6aR6b)jOC(＝O)R8或‑(CR6aR6b)jC(＝O)R8；各R3未被取代或任选独立地被1、2、3或4个Rx取代；或者，任意相邻的两个R3和与它们相连的C原子一起形成3‑6个原子组成的碳环、杂环、芳环或杂芳环，所述3‑6个原子组成的碳环、杂环、芳环和杂芳环未被取代或任选独立地被1、2、3或4个Rz取代；R4为D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、‑(CR6cR6d)g‑C3‑6环烷基、‑(CR6cR6d)g‑C2‑5杂环基、‑(CR6cR6d)g‑C6‑10芳基、‑(CR6cR6d)g‑C1‑5杂芳基、‑(CR6cR6d)gNR5cR5d、‑(CR6cR6d)gC(＝O)(CR6cR6d)hNR5cR5d、‑(CR6cR6d)gC(＝O)(CR6cR6d)hOR9a、‑(CR6cR6d)gOR9a、‑(CR6cR6d)gS(＝O)2(CR6cR6d)hOR9a、‑(CR6cR6d)gS(＝O)2(CR6cR6d)hNR5cR5d、‑(CR6cR6d)gN(R5e)(CR6cR6d)iC(＝O)(CR6cR6d)hOR9a、‑(CR6cR6d)gN(R5e)C(＝O)R8a、‑(CR6cR6d)gN(R5e)C(＝O)(CR6cR6d)hNR5cR5d、‑(CR6cR6d)gN(R5e)S(＝O)2R7a、‑(CR6cR6d)gS(＝O)2R7a、‑(CR6cR6d)gOS(＝O)2R7a、‑(CR6cR6d)gOC(＝O)(CR6cR6d)hOR9a、‑(CR6cR6d)gOC(＝O)R8a或‑(CR6cR6d)gC(＝O)R8a；R4未被取代或任选地被1、2、3或4个Ry取代；各R5和R5e独立地为H、D、C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基、C1‑5杂芳基、C3‑6环烷基C1‑6烷基、C2‑5杂环基C1‑6烷基、C6‑10芳基C1‑6烷基或C1‑5杂芳基C1‑6烷基；各R5a、R5b、R5c和R5d独立地为H、D、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基酰基、C1‑6烷基酰基、C1‑6烷氨基酰基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基、C1‑5杂芳基、C3‑6环烷基酰基、C2‑5杂环基酰基、C6‑10芳基酰基、C1‑5杂芳基酰基、C3‑6环烷基C1‑6烷基、C2‑5杂环基C1‑6烷基、C6‑10芳基C1‑6烷基或C1‑5杂芳基C1‑6烷基；或者，R5a、R5b与和它们相连的N原子一起形成3‑10个原子组成的杂环或3‑10个原子组成的杂芳环；或者，R5c、R5d与和它们相连的N原子一起形成3‑10个原子组成的杂环或3‑10个原子组成的杂芳环；各R6a、R6b、R6c和R6d独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；各R7和R7a独立地为H、D、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；各R8和R8a独立地为H、D、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；各R9和R9a独立地为H、D、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、酰基、磺酰基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基、C1‑5杂芳基、C3‑6环烷基C1‑6烷基、C2‑5杂环基C1‑6烷基、C6‑10芳基C1‑6烷基或C1‑5杂芳基C1‑6烷基；各R10和R11独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；或者，R10和R11共同形成羰基；或者，R10、R11和与它们相连的C原子一起形成3‑8个原子组成的碳环或3‑8个原子组成的杂环；各Rx独立地为氧代、H、D、F、Cl、Br、I、CN、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、C1‑6烷基酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基酰氨基、C1‑6烷基磺酰氨基、C1‑6烷氧基酰氨基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；各Ry独立地为氧代、H、D、F、Cl、Br、I、CN、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、C1‑6烷基酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基酰氨基、C1‑6烷基磺酰氨基、C1‑6烷氧基酰氨基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；各Rz独立地为氧代、H、D、F、Cl、Br、I、CN、氨基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、酰基、磺酰基、C1‑6烷基酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基酰氨基、C1‑6烷基磺酰氨基、C1‑6烷氧基酰氨基、C3‑6环烷基、C2‑5杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；n为0、1、2、3或4；m为0、1、2或3；r为0、1、2、3、4、5或6；各u、j和g独立地为0、1、2、3或4；各h、i、k和p独立地为0、1、2、3或4。