[发明专利]一种新颖的吡唑并［3，4－d］嘧啶类JAK激酶抑制剂的制备与应用

摘要

本发明提供了可用于预防、治疗和/或改善包括例如炎性疾病和自身免疫疾病(例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠炎疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等等)以及癌症(例如，巨大淋巴结增生症、淋巴瘤、白血病多发性骨髓瘤或骨髓增生性疾病等等)等等的JAK相关性疾病的药物，其具有优良的JAK激酶(janus kinase)抑制活性。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和用于制备这些化合物的方法。

主权项

1.式(I)代表的化合物或其盐：其中X1是氮原子或‑CH‑；X2是氮原子或‑CH‑；R1是氢原子、卤素原子、氰基、丙烯酰基、2‑氰基乙酰基、任选取代的C1‑6烃基或任选取代的环状基团；R2是氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C1‑6烷基；R3是氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C1‑6烷基；R4独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C1‑6烃基或任选取代的环状基团；R5是L1‑A‑L2‑G，其中，L1是任选的，并且当存在时是键、任选地被取代的或未被取代的C1‑6烃基、任选地被取代的或未被取代的C3‑8环烃基、任选地被取代的或未被取代的C2‑7烯基、任选地被取代的或未被取代的C2‑7炔基；A是任选的，并且当存在时是键、‑O‑、‑C(＝O)‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑NH‑、‑NR10‑、‑NHC(O)‑、‑C(O)NH‑、‑NR10C(O)‑、‑C(O)NR10‑、‑S(＝O)2NH‑、‑NHS(＝O)2‑、‑S(＝O)2NR10‑、‑NR10S(＝O)2‑、‑OC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑、‑OC(O)NR10‑、‑NR10C(O)O‑、‑CH＝NO‑、‑ON＝CH‑、‑NR11C(O)NR11‑、杂芳基‑、芳基‑、‑NR11C(＝NR12)NR11‑、‑NR11C(＝NR12)‑、‑C(＝NR12)NR11‑、OC(＝NR12)‑或‑C(＝NR12)O‑；L2是任选的，并且当存在时是键、任选地被取代的或未被取代的C1‑6烃基、任选地被取代的或未被取代的C3‑8环烃基、任选地被取代的或未被取代的C2‑7烯基、任选地被取代的或未被取代的C2‑7炔基、被取代的或未被取代的5‑、6‑、7‑或8‑元芳基、被取代的或未被取代的5‑、6‑、7‑或8‑元杂芳基、被取代的或未被取代的4‑、5‑、6‑、7‑或8‑元杂环；或L1、A和L2一起形成包含氮的杂环；G独立地选自氢原子、卤素、氰基、羟基、其中，B独立地选自氢原子、卤素、氰基、羟基；R6、R7、R8和R9独立地选自氢原子、卤素、氰基、羟基、被取代的或未被取代的C1‑6烃基或被取代的或未被取代的C1‑6杂烃基或被取代的或未被取代的C3‑8环烃基、被取代的或未被取代的C3‑8杂环烃基、被取代的或未被取代的5‑、6‑、7‑或8‑元芳基、被取代的或未被取代的5‑、6‑、7‑或8‑元杂芳基；每个R10独立地选自氢原子、被取代的或未被取代的C1‑6烃基，以及被取代的或未被取代的C3‑8环烃基；每个R11独立地为氢原子、被取代的或未被取代的C1‑6烃基，或被取代的或未被取代的C3‑8环烃基；或者两个R11基团可以一起形成5‑、6‑、7‑或8‑元杂环；或者R11和R12可以一起形成5‑、6‑、7‑或8‑元杂环；或者每个R12独立地选自氢原子或被取代的或未被取代的C1‑6烃基。