[发明专利]一种盐酸普拉克索片杂质BI-II546CL制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸普拉克索片降解杂质BI‑II546CL的制备方法，所述方法以2‑氨基‑4,5,6,7‑四氢‑6‑丙胺‑苯并噻唑‑7‑醇为起始原料，依次经Boc和乙酰基对不同氨基进行保护、二氧化锰氧化、脱保护步骤而得到目标杂质BI‑II546CL。本合成方法纯度高、条件温和、安全性高、重复性好，适合杂质BI‑II546CL的制备。

主权项

1.一种盐酸普拉克索片杂质BI‑II546CL的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)2‑氨基‑4,5,6,7‑四氢‑6‑丙胺‑苯并噻唑‑7‑醇即SM1在三乙胺存在下与(Boc)2O反应，得到N‑正丙基‑N‑6‑(2‑氨基‑7‑羟基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑)氨基甲酸叔丁酯即中间体M1；(2)将步骤(1)得到的N‑正丙基‑N‑6‑(2‑氨基‑7‑羟基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑)氨基甲酸叔丁酯即中间体M1在三乙胺存在下与乙酰氯反应，得到N‑正丙基‑N‑6‑(2‑乙酰氨基‑7‑羟基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑)氨基甲酸叔丁酯即中间体M2；(3)将步骤(2)得到的N‑正丙基‑N‑6‑(2‑乙酰氨基‑7‑羟基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑)氨基甲酸叔丁酯即中间体M2经二氧化锰氧化反应，得到N‑正丙基‑N‑6‑(2‑乙酰氨基‑7‑氧代‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑)氨基甲酸叔丁酯即中间体M3；(4)将步骤(3)得到的N‑正丙基‑N‑6‑(2‑乙酰氨基‑7‑氧代‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑)氨基甲酸叔丁酯即中间体M3经盐酸脱保护反应，得到目标杂质BI‑II546CL；