[发明专利]检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法

摘要

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法。本发明采用1‑二甲氨基萘‑5‑磺酰氯作为衍生化试剂对(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映异构体的含量。本发明检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量，成本较低，反应快速，操作简单，衍生化反应完全，较其他文献报道的衍生方法有更高的准确度，对控制(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷的质量、保证盐酸莫西沙星生产质量有重要意义。

主权项

1.一种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法，其特征在于：步骤如下：(1)色谱条件：色谱柱：CHIRALPAK AD‑H手性柱，250×4.6mm，粒径5μm；检测波长：246nm；流动相：正己烷与无水乙醇的混合液；流速：1.0～1.5ml/min；柱温：20～40℃运行时间：至少25min；(2)衍生化：称取(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷，置于反应瓶中，加入溶剂和1‑二甲氨基萘‑5‑磺酰氯，20～30℃下搅拌0.5‑1小时，得到(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶液；称取(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷，置于反应瓶中，加入溶剂和1‑二甲氨基萘‑5‑磺酰氯，20～30℃下搅拌0.5‑1小时，得到(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶液；(3)供试品溶液的配制：精密量取(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶液，置容量瓶中，加入无水乙醇稀释至刻度，作为供试品溶液；(4)对映异构体溶液的配制：精密量取(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶液，置容量瓶中，加入无水乙醇稀释至刻度，作为对映异构体溶液；(5)空白溶液的配制：不加(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷及(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷，采用步骤(2)所述方法衍生化，精密量取，置容量瓶中，加入无水乙醇稀释至刻度，作为空白溶液；(6)系统适用性溶液的配制：精密量取对映异构体溶液，置容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，作为系统适用性溶液；(7)检测方法：取空白溶液10μl注入液相色谱仪，记录图谱；取对映异构体溶液10μl注入液相色谱仪，记录图谱；取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录图谱，记录峰面积，计算(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体的含量。