[发明专利][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪衍生物、其药物组合物、制备方法和应用

摘要

本发明公开了[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪衍生物、其药物组合物、制备方法和应用。所述化合物选自下式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物具有良好的TRK激酶抑制活性，适于药用，具有临床应用价值。并且，本发明化合物合成步骤简单，因此具备良好的经济利用价值。

主权项

1.式A所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，G₁选自其中R₁选自H、无取代或任选被一个或多个R_a取代的下列基团：C_3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C_6‑20芳基、5‑20元杂芳基；X选自CRb，其中Rb选自H、＝O、无取代或任选被一个或多个Rc取代的下列基团：C1‑40烷基或C1‑40烷氧基；G2、G4相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Rd取代的下列基团：C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；G₃选自其中R₂、R₃相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个R_e取代的下列基团：C_3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C_6‑20芳基、5‑20元杂芳基；或者，R2、R3与其所连接的氮原子一起形成选自无取代或任选被一个或多个Re取代的下列环系：3‑20元杂环基、5‑20元杂芳基；每一个Ra、Rc、Rd相同或不同，彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、或下列基团：C1‑40烷基、C1‑40烷氧基；Re选自‑NH2、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑SH、‑CN、＝O、无取代或任选被一个或多个Rf取代的下列基团：‑NH‑S(O)2‑C1‑40烷基、‑S(O)2‑C1‑40烷基、‑NH‑C1‑40烷基、二‑(C1‑40烷基)氨基、‑C(O)‑C1‑40烷基、C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基；Rf选自‑NH2、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑SH、‑CN、＝O、C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；*为连接取代位点的键。