[发明专利]一种左氟沙星药物中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种左氟沙星药物中间体的合成方法，钠氢、甲苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酰乙酸乙酯钠盐、四氟苯甲酰氯、S‑(+)‑2‑氨基丙醇、Co（NO3）2·6H20和Zn（NO3）2·6H2O为主要原料，本发明的合成工艺采用甲酰乙酸乙酯钠盐和四氟苯甲酰氯在催化剂的作用下经加成消除、S‑(+)‑2‑氨基丙醇置换、环合得到中间体(S)‑(‑)‑9,10‑二氟‑2,3一二氢‑3‑甲基‑7‑氧代‑7‑氢吡啶并[1,2,3‑de][1,4]苯并恶嗪‑6‑羧酸乙酯；采用甲酰乙酸乙酯钠盐代替传统的N，N‑二甲氨基丙烯酸乙酯DMA，是的合成路线缩短，制备成本降低，避免了在氨基丙醇反应过程中脱下的二甲胺气体带来的污染，绿色环保的同时中间体产物的收率得到了大幅提高。

主权项

1.一种左氟沙星药物中间体的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤1、将钠氢、甲苯和乙酸乙酯依次投入到反应瓶中，搅拌至呈灰色混浊状，然后缓慢滴加甲酸乙酯，气泡放出时继续搅拌，反应完全后，减压过滤，滤饼真空干燥，得白色甲酰基乙酸乙酯钠盐；步骤2、向含有甲苯的烧瓶中加入甲酰乙酸乙酯钠盐和ZIF‑67@ZnCoZIF催化剂，室温下缓慢滴加四氟苯甲酰氯，反应完全后，缓慢滴加入S‑(+)‑2‑氨基丙醇，加热回流，反应完全后加水分层，水层用甲苯萃取，合并有机层，蒸除甲苯，得到初产物；步骤3、将得到初产物缓慢滴加到含有KF的DMF溶液中，搅拌，加热回流，共沸脱水，反应完后旋蒸除去溶剂，水洗得到棕红色粘稠固体，减压抽滤，固体甲醇洗涤至到固体变为淡黄色，烘干得到中间体(S)‑(‑)‑9,10‑二氟‑2,3一二氢‑3‑甲基‑7‑氧代‑7‑氢吡啶并[1,2,3‑de][1,4]苯并恶嗪‑6‑羧酸乙酯。