[发明专利]一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用

摘要

本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。

主权项

1.一种化合物，其特征在于，具有通式I的结构：/n /n或其立体异构体或其立体异构体混合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物；/n其中：/nA选自CR_a或N，其中R_a选自氢、卤素、取代或未取代的烷基；/nB选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；/nR₁选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的杂环基；/nn选自0、1、2；/nX选自O、S、-S(＝O)、-S(＝O)₂、NH、C(＝O)、CH₂、-NHC(＝O)O、-NHC(＝O)或-C(＝O)NH；/nY₁，Y₂，Y₃，Y₄独立选自C(R_d)、N，且至少有一个为N，R_d选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、卤代羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基或氰基；/nZ选自C(＝O)、-S(＝O)₂、-S(＝O)。/n