[发明专利]病毒复制抑制剂

摘要

本申请涉及病毒复制抑制剂。本发明涉及一系列新的化合物，通过使用所述新的化合物在动物中预防或治疗病毒感染的方法，以及涉及所述新的化合物用作药物，更优选地用作治疗或预防病毒感染、特别是RNA病毒感染、更特别是属于黄病毒科之病毒的感染、并且更特别是登革热病毒感染的药物。本发明还涉及所述新的化合物的药物组合物或组合制剂，涉及所述组合物或所述制剂用作药物，更优选地用于预防或治疗病毒感染。本发明还涉及用于制备所述化合物的方法。

主权项

1.式(B)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，其用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染，其中：‑每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；‑X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、N、NR4、O和S；‑X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；‑X10选自：C、CH和N；其中，X1至X10中至少5个选自CR3、C和CH；并且X1至X10中至少一个是杂原子；‑p为0、1或2；‑q为0、1或2；‑环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；‑R1选自：烷基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基；并且其中所述烷基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；‑R2选自：氢、‑C(O)Z3、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；‑每个R3独立地选自：氢和Z1；‑每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、‑S(＝O)Z2、‑S(＝O)2Z3、‑S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、‑C(＝O)Z3、‑C(＝O)OZ2、‑C(＝O)NZ4Z5、‑C(＝O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基；并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、‑SH、＝S、三氟甲基、‑OCF3、氰基、硝基、‑C(＝O)OH、‑C(O)O烷基和‑N(CH3)2、‑NH2、‑NH‑C(＝O)O‑C1‑4烷基、‑O‑烷基；‑Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、‑OZ2、‑O‑C(＝O)Z3、＝O、‑SZ2、＝S、‑S(＝O)Z2、‑S(＝O)2Z3、‑S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、‑NZ4Z5、‑NZ4S(＝O)2Z2、‑NZ4C(＝O)Z2、‑NZ4C(＝O)‑OZ2、‑NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、‑C(＝O)Z3、‑C(＝O)OZ2、‑C(＝O)NZ4Z5、‑C(＝O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基；并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、‑SH、＝S、三氟甲基、‑OCF3、‑O‑C(O)Me、氰基、硝基、‑C(O)OH、‑C(O)O烷基、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NH‑C(＝O)O‑C1‑4烷基、吗啉基、‑S(O)2C1‑4烷基和‑O‑烷基；‑每个Z2独立地选自：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、‑SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、‑O‑烷基、‑OCF3、‑S(＝O)2C1‑4烷基、氰基、硝基、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O‑C1‑4烷基、‑NH2和‑N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；‑每个Z3独立地选自：羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、‑SH、＝S、三氟甲基、‑O‑烷基、‑OCF3、氰基、硝基、‑C(＝O)OH、‑NH2和‑N(CH3)2；‑Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、环烷基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环‑烷基、杂环‑烯基、杂环‑炔基、杂环‑杂烷基、杂环‑杂烯基和杂环‑杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、‑SH、＝S、三氟甲基、‑O‑烷基、‑OCF3、氰基、硝基、‑C(＝O)OH或‑NH2；并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、‑SH、三氟甲基、‑O‑烷基、‑OCF3、氰基、硝基、‑C(＝O)OH或‑NH2所取代。