[发明专利]一种噻唑酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种噻唑酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明提供了一种一种如式I所示的噻唑酰胺类及其药学上可接受的盐，该类化合物能够在分子水平上有效地、选择性地抑制细胞凋亡过程中的关键蛋白Bcl‑XL、Bcl‑2和Mcl‑1。同时，它们对癌细胞，尤其是人急性淋巴细胞白血病细胞株RS4；11和人原髓细胞白血病细胞株HL‑60具有明显的杀伤作用和高选择性，具有制备成为新型抗肿瘤药物的潜力，具有较好的市场化前景。

主权项

1.一种如式I所示的噻唑酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中，X为CH或N；R¹为氢、卤素、C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷硫基、C₁～C₆直链或支链烃基、羟基、羟基取代的C₁～C₆直链或支链烃基、卤素取代的C₁～C₄烷基、卤素取代的C₁～C₄烷氧基、卤素取代的C₁～C₄烷硫基、C₃～C₇的环烷基、C₃～C₇的环烯基、R^1‑1取代或未取代的苯环、“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～10元的杂芳基”、或、R1‑1独立地为卤素或C1～C4烷氧基；R1‑2为R1‑2‑1取代或未取代的C6～C10芳基；R1‑2‑1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或卤素；R³为氢、硝基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁～C₆直链或支链烃基、C₁～C₄烷氧基、C₃～C₇的环烷基、C₃～C₇的环烯基、C₃～C₇环烷基取代的C₁～C₆直链或支链烃基、或、苄基；R4为“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～6元的杂芳基”；R5独立地为氢、硝基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基、C1～C6直链或支链烃基、R5‑1取代或未取代的苯环、或、R5‑2取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～6元的杂芳基”；所有的R5‑1和R5‑2独立地为硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙酰氨基、C1～C4烷基、卤素、或、C1～C4烷氧基。