[发明专利]HCV聚合酶抑制剂

摘要

一种HCV聚合酶抑制剂。本发明提供式：(I)的化合物，其中B为选自基团(a)至(d)的核碱基，并且其他变量在权利要求中定义，其用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关的方面。

主权项

1.式I表示的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物：其中：B为选自基团(a)至(d)的核碱基：其中Y为N或‑C(R19)‑；R1为H、C(＝O)R30、C(＝O)CHR31NH2、CR32R32’OC(＝O)CHR33NH2，或R1选自基团(i)至(vi)：R2为H、C(＝O)R30、C(＝O)CHR31NH2、CR32R32’OC(＝O)CHR33NH2或CR32R32’OC(＝O)R30；或R1和R2一起形成下式的二价连接基团：R3为OH、C1‑C6烷氧基、C3‑C7环烷氧基、C3‑C7环烷基C1‑C3烷氧基、苄氧基、O‑(C1‑C6亚烷基)‑T‑R21或NHC(R15)(R15’)C(＝O)R16；R4、R5、R7和R8各自独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6羟烷基、卤素、‑OR18、‑SR18或‑N(R18)2；R6、R9、R10、R11各自独立地选自H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C7环烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6羟烷基、卤素、OR18、SR18、N(R18)2、‑NHC(O)OR18、‑NHC(O)N(R18)2、‑CN、‑NO2、‑C(O)R18、‑C(O)OR18、‑C(O)N(R18)2和‑NHC(O)R18，其中所述C2‑C6烯基和所述C2‑C6炔基可以任选地被卤素或C3‑C5环烷基取代；R12为H或‑(C1‑C6亚烷基)‑T‑R21、苯基、吲哚基或萘基，其中苯基、吲哚基或萘基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C1‑C6卤代烷基、羟基C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷基羰基、C3‑C6环烷基羰基C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、羟基和氨基；R13为H或‑(C1‑C6亚烷基)‑T‑R21；或R12和R13可以结合以在其连接的氧原子之间形成C2‑C4亚烷基，其中所述C2‑C4亚烷基任选地被一个C6‑C10芳基取代；R14为H或C1‑C6烷基、苯基、萘基或包含1、2或3个杂原子的5至12元单环或双环杂芳基，所述杂原子独立地选自N、O和S，所述苯基、萘基或杂芳基任选地被1、2或3个R22取代；R15和R15’各自独立地选自H、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烷基C1‑C3烷基、苯基和苄基，或R15和R15’与其连接的碳原子一起形成C3‑C7环亚烷基，其中每个C1‑C6烷基任选地被选自卤素、OR18和SR18的基团取代，并且每个C3‑C7环烷基、C3‑C7环亚烷基、苯基和苄基任选地被一个或两个独立地选自C1‑C3烷基、卤素和OR18的基团取代；或R15’为H，并且R15和R24与其连接的原子一起形成5元环；R16为H、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烷基C1‑C3烷基、苄基、苯基或金刚烷基，其任一个任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、OR18和N(R18)2的基团取代；每个R17独立地选自H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基、苯基和苄基；或两个R17与其连接的氮原子一起形成3‑7元杂环或5‑6元杂芳基环，所述环任选地被一个或两个独立地选自以下的基团取代：C1‑C3烷基、卤素、C1‑C3卤代烷基、氨基、C1‑C3烷基氨基、(C1‑C3烷基)2氨基；每个R18独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基或C3‑C7环烷基；R19为H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C7环烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6羟烷基、卤素、‑OR18或N(R18)2；每个R20独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C7环烷基、C1‑C6羟烷基或C3‑C7环烷基C1‑C3烷基；每个R21独立地为H、C1‑C24烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6羟烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C7环烷基或C3‑C7环烯基；每个R22独立地选自卤素、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C1‑C6卤代烷基、苯基、羟基C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷基羰基、C3‑C6环烷基羰基、羧基C1‑C6烷基、氧代基(需要构成黄酮)、OR20、SR20、N(R20)2、CN、NO2、C(O)OR20、C(O)N(R20)2和NHC(O)R20，或连接到邻近环碳原子的任意两个R22基团可以结合以形成‑O‑R23‑O‑；R23为‑[C(R33)2]n‑；R24为H，或R24和R15与其连接的原子一起形成5元环；每个R30独立地选自C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基；每个R31独立地选自H、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基和苄基；每个R32和R32’独立地选自H和C1‑C3烷基；每个R33独立地选自H和C1‑C6烷基；U为O或S；每个T独立地为‑S‑、‑O‑、‑SC(O)‑、‑C(O)S‑、‑SC(S)‑、‑C(S)S‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑和‑OC(O)O‑。