[发明专利]一种奥拉帕尼药物中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种奥拉帕尼药物中间体的制备方法，具体涉及药物中间体制备技术领域，S1、将邻羧基苯甲醛、三乙胺和二氯甲烷混合搅拌，再加入亚磷酸二甲酯，室温反应，加入甲基磺酸，反应液浓缩至干，加水打浆，滤干，石油醚打浆得白色固体；S2、将S1步骤得到的固体、3‑氰基‑4‑氟苯甲醛和二氯甲烷混合，降温，滴加三乙胺反应，反应液浓缩至干，加水打浆，滤干，甲基叔丁基醚打浆得白色固体；S3、将S2步骤得到的固体和水混合，降温，加入水合肼反应，然后加入丙酮，加NaOH水溶液反应，冷却至室温，萃取，调pH值，析出白色固体，过滤，冷水漂洗，重结晶，得白色固体。本发明具有提高收率，降低生产成本，操作简便的优点。

主权项

1.一种奥拉帕尼药物中间体的制备方法，其特征在于，该奥拉帕尼药物中间体为2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3H‑2，3‑二氮杂萘基)甲基]苯甲酸，其制备方法包括如下步骤：S1、将邻羧基苯甲醛、三乙胺和二氯甲烷混合搅拌，再加入亚磷酸二甲酯，室温下搅拌反应4h，薄层色谱监测反应完全后，再加入甲基磺酸，搅拌30min，薄层色谱监测反应完全结束，反应液浓缩至干，加水打浆一定时间，滤干，再用石油醚打浆得白色固体(3‑氧代‑1,3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)磷酸二甲酯；S2、将S1步骤得到的固体、3‑氰基‑4‑氟苯甲醛和二氯甲烷混合，降温至一定温度，再滴加三乙胺，室温反应一定时间，薄层色谱监测反应结束，反应液浓缩至干，加水打浆，滤干，再用甲基叔丁基醚打浆得白色固体2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯腈；S3、将S2步骤得到的固体和水混合，降温至8℃，加入水合肼后再恢复到一定温度，继续搅拌，反应一定时间，然后加入丙酮搅拌，再加入NaOH水溶液加热至90℃反应一段时间，冷却至室温，水相用甲基叔丁基醚萃取，再用盐酸调pH值，析出白色固体，过滤，冷水漂洗，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3H‑2,3‑二氮杂萘基)甲基]苯甲酸。