[发明专利]一种靶向叶酸-聚乙二醇-木质素结合物载药纳米粒子及其制备方法

摘要

本发明公开了一种靶向叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物载药纳米粒子及其制备方法，其特征在于，所述的叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物由叶酸、氨基‑聚乙二醇‑羧基和木质素化学连接而成，木质素作为骨架材料，氨基‑聚乙二醇‑羧基作为连接臂，叶酸作为靶向分子，叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物在水溶液中自组装包载10‑羟基喜树碱形成靶向载药纳米粒子。该载药纳米粒子不仅能够有效提高药物的溶解度、稳定性、渗透性，靶向性，并且能够延长药物的血液循环时间，具有良好的应用前景。

主权项

1.一种靶向叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物载药纳米粒子及其制备方法，其特征在于：所述的叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物由叶酸、氨基‑聚乙二醇‑羧基和木质素化学连接而成，木质素作为骨架材料，氨基‑聚乙二醇‑羧基作为连接臂，叶酸作为靶向分子；叶酸与氨基‑聚乙二醇‑羧基的氨基基团通过酰胺键结合，然后获得的叶酸‑聚乙二醇羧基结合物，再与木质素上的羟基基团通过酯键化学连接，得到叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物；所述的叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物在水溶液中自组装包载10‑羟基喜树碱形成靶向载药纳米粒子；所述的一种靶向叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物载药纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：(1)叶酸‑聚乙二醇结合物的合成：叶酸溶解在无水二甲基亚砜(DMSO)中，加入碳二亚胺(EDC)与N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化15min；在磁力搅拌下加入聚乙二醇，反应24h；经过透析，冷冻干燥得到叶酸‑聚乙二醇结合物；(2)叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物的合成：将步骤(1)得到的叶酸‑聚乙二醇结合物、碱木质素溶解在四氢呋喃中；随后加入催化剂EDC与DMAP，反应48h；待反应结束后，反应液用无水乙醚沉淀；纯水复溶，透析，冷冻干燥得到纯度较高的叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物；(3)叶酸‑聚乙二醇‑木质素载药纳米粒子的制备：将叶酸‑聚乙二醇‑木质素结合物与10‑羟基喜树碱(HCPT)溶于DMSO中，然后将得到的溶液逐滴加入到搅拌的纯水溶液中自组装，透析3h，滤膜过滤后，冷冻干燥得到叶酸‑聚乙二醇‑木质素/10‑羟基喜树碱(FA‑PEG‑AL/HCPT)载药纳米粒子。