[发明专利]取代苯乙腈的制备方法

摘要

本发明属于药物化学和化学合成领域，具体涉及一类取代苯乙腈化合物(IV)的制备方法。该制备方法反应条件温和、后处理简单、环保、生产成本低、产品纯度高、收率高，适于工业化制备取代苯乙腈化合物(IV)。

主权项

1.一种取代苯乙腈的制备方法，其特征在于，所述方法为以下方法之一：/n方法一：/n /n其中，/nR₁与R₂各自独立地选自氢、卤素、乙酰氧基、C₁-C₆直链或支链烷氧基或C₁-C₆直链或支链烷基，或R₁与R₂连同苯环上与其相连的碳原子一起形成含有1～3个选自N、O的杂原子的5-6元杂环基，所述的5-6元杂环基为无取代或被卤素、羟基或者氨基中的一种或多种取代；/nR₃与R₄各自独立地选自氢、芳香碳环基、芳香杂环基、乙酰氧基、C₁-C₆直链或支链烷氧基和C₁-C₆直链或支链烷基，或，R₃和R₄与它们所连接的C原子形成三元至六元环烷基或三元至六元杂环烷基，所述杂环烷基是指含有1-3个选自N原子或者O原子的杂原子的环烷基，所述的三元至六元环烷基和三元至六元杂环烷基为无取代或被卤素、羟基、氨基中的一种或多种所取代；/nX和Y各自独立地选自F、Cl、Br和I；/nM选自Mg、Zn和Li；/n方法一包括以下步骤：/n1)式I所示的取代卤代苯与金属试剂发生金属化反应制得芳基金属试剂II；/n2)芳基金属试剂II与式III所示的α-卤素取代乙腈发生偶联反应，制得式IV所示的取代苯乙腈；/n所述的金属试剂选自能活化碳氢键并提供金属M的试剂；/n方法二：/n /n其中，/nR₁与R₂各自独立地选自氢、卤素、乙酰氧基、C₁-C₆直链或支链烷氧基和C₁-C₆直链或支链烷基，或，R₁与R₂连同苯环上与其相连的碳原子一起形成含有1～3个选自N、O的杂原子的5-6元杂环基，所述的5-6元杂环基为无取代或被卤素、羟基或者氨基中的一种或多种取代；/nR₃与R₄各自独立地选自氢、芳香碳环基、芳香杂环基、乙酰氧基、C₁-C₆直链或支链烷氧基和C₁-C₆直链或支链烷基，或，R₃和R₄与它们所连接的C原子形成三元至六元环烷基或三元至六元杂环烷基，所述杂环烷基是指含有1-3个选自N原子或者O原子的杂原子的环烷基，所述的三元至六元环烷基和三元至六元杂环烷基为无取代或被卤素、羟基、氨基中的一种或多种所取代；/nR₅选自氢、C₁-C₆直链或支链烷氧基或C₁-C₆直链和支链烷基；/n方法二包括以下步骤：/n式I所示的取代卤代苯与取代硅基乙腈V在钯催化剂、有机磷配体、碱和溶剂的存在下发生偶联反应，制得式IV所示的取代苯乙腈。/n