[发明专利]阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法

摘要

本发明公开了一种阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法，其特征包括如下操作步骤：供试品溶液的配制、混合对照溶液的配制和DMF对照溶液的配制，采用聚乙二醇毛细管柱气相色谱法分别检测混合对照溶液、供试品溶液和DMF对照溶液中残留溶剂的含量。本发明建立了测定阿哌沙班原料药中可能残留的8种有机溶剂的毛细管柱气相色谱检测方法，结果表明，该方法专属性强，分离度良好，方法稳定，灵敏度高，操作简便，精确度高。在考察的浓度范围内线性关系良好，回收率符合规定，可准确有效的对残留溶剂进行定量，耐用性良好，成本低廉，可作为阿哌沙班原料药中残留溶剂的检测方法，检测结果能满足结果质量判定，适用于实验室研发，同时适用于大规模生产的质量控制。

主权项

1.阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法，其特征在于包括以下步骤：a. 供试品溶液的配制：将阿哌沙班原料药分别溶于N,N‑二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中，得到阿哌沙班质量浓度为23～27mg/mL的供试品的DMF溶液和供试品的DMSO溶液；b. 混合对照溶液的配制：将丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、二甲基亚砜和甲酰胺中分别加入N,N‑二甲基甲酰胺，配制成质量浓度分别为23～27mg/mL、23～27mg/mL、13～17mg/mL、2.8～3.9mg/mL、23～27mg/mL、23～27mg/mL和1.1～1.8mg/mL的单一对照品储备液；再分别将0.5～0.6mL各单一对照储备液混合后，用N,N‑二甲基甲酰胺稀释190～210倍得到混合对照溶液；c. DMF对照溶液的配制：将DMF与DMSO混合后，配制成DMF质量浓度为0.020～0.028 mg/mL的DMSO溶液即DMF对照溶液；d. 采用聚乙二醇毛细管柱气相色谱法分别检测上述混合对照溶液、供试品的DMF溶液、供试品的DMSO溶液和DMF对照溶液，检测条件为：色谱柱：DB‑WAX，30m×0.45mm×0.85μm，进样量：2μl，进样口温度：230℃，分流比：20:1，载气：N2，流速：2ml/min，检测器：氢火焰离子化检测器FID，检测器温度：250℃，升温程序：起始温度40℃，维持2min；以2℃/min的速率升温至50℃，再以20℃/min的速率升温至220℃，维持5min。