[发明专利]一种2-羟基古洛糖受体衍生物、博来霉素二糖及其前体的制备方法

摘要

本发明公开了一种2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法，包括对苄基‑β‑半乳糖苷苄进行叉基保护、3‑位构型翻转、脱乙酰基和选择乙酰化系列反应。同时，本发明还公开了利用所述方法制备得到的2‑羟基古洛糖受体衍生物为受体制备博来霉素二糖及其前体的方法。本发明2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法解决了天然L‑古洛糖来源稀少，成本太高，不宜工业化等缺陷，同时解决了博来霉素二糖及其前体产率偏低、反应可操作性与重复性差，不宜工业化等不足等难题，具有原料廉价易得、产率高、可操作性强、条件易控、可工业化放大和高效低成本等优点。

主权项

1.一种2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将半乳糖与苯甲醇在酸催化下醚化得到苄基‑β‑D‑半乳糖苷；将苄基‑β‑D‑半乳糖苷与苯甲醛或苯甲醛二甲缩醛在高沸点溶剂中减压反应得到苄基‑2,3‑二羟基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑D‑吡喃半乳糖苷；(2)将苄基‑2,3‑二羟基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑D‑吡喃半乳糖苷与三氟甲磺酸酐在吡啶催化下选择性酰化半乳糖3‑羟基，随后加入乙酰氯酰化2‑羟基得苄基‑2‑O‑乙酰基‑3‑三氟甲磺酰基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑D‑吡喃半乳糖苷；(3)将所述苄基‑2‑O‑乙酰基‑3‑三氟甲磺酰基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑D‑吡喃半乳糖苷与乙酰氧化四丁基铵发生3‑位选择性取代构型翻转得到苄基‑2,3‑O‑乙酰基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑L‑吡喃古洛糖糖苷；(4)将所述苄基‑2,3‑O‑乙酰基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑L‑吡喃古洛糖糖苷与甲醇钠室温下混合于无水甲醇中，定量快速地脱去乙酰基得到苄基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑L‑吡喃古洛糖糖苷；(5)将所述苄基‑4,6‑O‑苯甲叉基‑β‑L‑吡喃古洛糖糖苷与醋酸酐在原乙酸三乙酯或二丁基氧化锡催化下专一选择性地乙酰化古洛糖3‑羟基，即得所述2‑羟基古洛糖受体衍生物。