[发明专利]一种芳基取代噻吩并嘧啶类化合物的制备方法

摘要

一种芳基取代噻吩并嘧啶类化合物的制备方法，涉及制药领域，其采用直接购买或一步衍生可得的化合物I作为原料，与芳基硼酸或芳基硼酸酯通过偶联反应完成芳基的引入，再完成后续的关环、取代反应。与现有技术先关环、取代，再引入芳基的合成策略相比，本申请的制备方法避免对噻吩环进行碘化的步骤，一方面解决了碘化反应产率低、纯化难的问题，另一方面，又避免了碘化反应中对于丁基锂等易燃试剂的使用，使反应条件更加温和。同时，先引入的芳基可以通过共轭效应对后续关环、取代反应中形成的中间体进行稳定，降低反应活化能，进一步增加关环、取代反应的效率。

主权项

1.一种芳基取代噻吩并嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括：将化合物I与芳基硼酸或芳基硼酸酯反应，得到化合物II；将所述化合物II脱保护后与尿素反应，得到化合物III；将所述化合物III用POCl3进行取代反应，得到化合物IV；将所述化合物V与吗啉化合物反应，得到所述芳基取代噻吩并嘧啶类化合物；其中，所述化合物I的结构式为所述化合物II的结构式为所述化合物III的结构式为所述化合物IV的结构式为所述芳基取代噻吩并嘧啶类化合物的结构式为式中，PG为氨基保护基，PG为Boc、Meoc、Etoc、DMB、PMB、Bn、Cbz中的任一种，Ar为C6～C10芳基或C3～C8杂芳基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8彼此独立地为氢或C1～C4烷基。