[发明专利]一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料及其制备方法

摘要

本发明提供了一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料及其制备方法，制备过程为：将基底材料进行抛光、清洗、干燥，接着浸泡在多巴胺溶液中(负电荷层)，然后以儿茶酚修饰的多氨基生物大分子(带正电荷)、负电性的大分子溶液(带负电荷)、装载多种药物的胶束(带负电荷)作为层层自组装的三种组分，利用以上三种组分在多巴胺处理过的基底上通过层层自组装方法制备涂层改性材料，可重复涂覆多个组装层，实现了多种药物分子大量且有序的固定到自组装涂层上，进而实现药物的可控长效释放。

主权项

1.一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将含有多氨基的分子与同时含儿茶酚基团和醛基的分子进行反应，反应时间为1‑3h，然后添加硼氢化钠，搅拌直至无气泡产生，接着透析、冷冻干燥；其中多氨基分子、同时带儿茶酚基团和醛基的分子质量比为1.8‑2.2:0.8‑1.2；或将含有多氨基的分子与同时含有儿茶酚基团和羧基的分子在EDC和NHS的作用下反应12h，接着透析、冷冻干燥，最后将干燥物制成浓度为2mg/ml，pH值为6.5的溶液；其中多氨基分子、同时带儿茶酚基团和羧基的分子、EDC、NHS的质量比为1.8‑2.2:0.8‑1:0.1‑0.3:0.05‑0.15；(2)将带负电荷的分子配制成浓度为2‑5mg/ml，pH值为6.5的溶液；其中，带负电荷的分子为磷酸基类、磺酸基类、多糖类或羧基类分子；(3)制备亲疏水两性载药胶束：将亲水性物质与疏水性物质混合，然后加入苯硼酸衍生物反应22‑26h，再接入DCC和DMAP进行催化反应，反应时间为10‑14h，然后透析，冷冻干燥，将干燥物制成1‑2mg/ml的溶液，然后分别与至少一种药物混合，制得载药胶束；当药物为两种或两种以上时，将各载药胶束按等体积混合，制得；其中，亲水性物质、疏水性物质、苯硼酸衍生物、DCC和DMAP的质量比为0.8‑1.2:0.2‑0.3:0.08‑0.15:0.4‑0.6:0.1‑0.3；亲水性物质为磺酸基类、磷酸基类、多糖类或羧基类物质；疏水性物质为脂肪烃类、氨基酸类或酯类物质；(4)将基底材料进行抛光、清洗、干燥处理，然后置于浓度为1‑3mg/ml、pH值为7‑8的多巴胺溶液中反应1‑2h后进行超声清洗，最后干燥；(5)将步骤(4)所得物置于步骤(1)所得物中浸泡8‑12min，用去离子水清洗，再置于步骤(2)所得物中浸泡8‑12min，用去离子水清洗，继续置于步骤(1)所得物中浸泡8‑12min，用去离子水清洗，最后置于步骤(3)所得物中浸泡15‑25min，用去离子水清洗，反复循环上述操作1‑30次，制得。