[发明专利]一种喷昔洛韦的制备方法在审
| 申请号： | 201810766171.3 | 申请日： | 2018-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN110713490A | 公开（公告）日： | 2020-01-21 |
| 发明（设计）人： | 谢斌;赵凡;杨建锋;张伟伟;潘楷明;简绪清 | 申请（专利权）人： | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂;浙江昌海制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/18 | 分类号： | C07D473/18 |
| 代理公司： | 33206 浙江翔隆专利事务所(普通合伙) | 代理人： | 张建青 |
| 地址： | 312500 浙江省*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种喷昔洛韦的制备方法。目前的合成路线中主要存在以下不足：需柱层析去除N‑7位副产物，不仅产生了大量三废，而且导致N‑9位产物收率不高。本发明采用的技术方案包括：2‑氨基‑6‑氯嘌呤与溴丙烷三乙酯在碱性条件下烷化引入N‑9位侧链，在甲醇钠的甲醇溶液中脱羧，酯交换生成2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3，3‑二甲氧羰基‑1‑丙基)嘌呤；然后经硼氢化钠还原生成2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3‑羟甲基‑4‑羟基‑1‑丁基)嘌呤，最后在酸性条件下直接水解得到喷昔洛韦。本发明直接由还原物水解得到目标产物，不需酯基保护及脱保护，具有反应步骤少、产品质量好、操作简便、适合工业化生产等优点。 | ||
| 搜索关键词： | 氨基 喷昔洛韦 水解 嘌呤 硼氢化钠还原 二甲氧羰基 合成路线 甲醇溶液 碱性条件 目标产物 酸性条件 副产物 还原物 甲醇钠 氯嘌呤 三乙酯 脱保护 柱层析 溴丙烷 羟甲基 酯交换 丙基 侧链 丁基 收率 脱羧 烷化 羟基 酯基 去除 制备 引入 | ||
【主权项】：
1.一种喷昔洛韦的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：/n1)以2-氨基-6-氯嘌呤和溴丙烷三乙酯为原料，在碳酸钾作用下升温至55-65℃保温反应15-24h，得2-氨基-6-氯-9-(3,3,3-三乙氧羰基-1-丙基)嘌呤；然后，在甲醇钠的甲醇溶液中脱羧、酯交换得2-氨基-6-氯-9-(3，3-二甲氧羰基-1-丙基)嘌呤；/n2)2-氨基-6-氯-9-(3，3-二甲氧羰基-1-丙基)嘌呤与硼氢化钠于18-30℃保温反应至TLC显示反应完成，盐酸调节pH值至6.5-7.5，得2-氨基-6-氯-9-(3-羟甲基-4-羟基-1-丁基)嘌呤；/n3)2-氨基-6-氯-9-(3-羟甲基-4-羟基-1-丁基)嘌呤直接在酸或酸性水溶液中水解；反应结束后，冷却，滴加有机碱或无机碱溶液调节pH值，析出固体，过滤、洗涤、干燥得到喷昔洛韦。/n
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