[发明专利]纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用

摘要

本发明涉及一种纤维素‑聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用，本发明方法首先是要获得具有巯基封端的羟丙基甲基纤维素，由巯基乙胺还原羟丙基甲基纤维素活泼型醛基得到，其次通过开环聚合方法由炔丙醇引发合成具有炔基末端的聚左旋乳酸，最后在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，得到一系列不同分子量的羟丙基甲基纤维素‑聚左旋乳酸嵌段共聚物。本发明产品以羟丙基甲基纤维素为亲水链段，聚左旋乳酸为疏水链段的双亲性嵌段纳米胶束，本发明原料来源广泛，制备方法工艺简单，可操作性强；本发明产品在药物控制缓释载体、生物智能开关、纳米级反应器中具有很好的推广应用价值。

主权项

1.一种纤维素‑聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于以羟丙基甲基纤维素为亲水链段，聚左旋乳酸为疏水链段的双亲性嵌段共聚物，采用巯基封端的羟丙基甲基纤维素，具有炔基末端的聚左旋乳酸在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，包括以下步骤：（1）巯基封端的羟丙基甲基纤维素（HPMC‑SH）的制备：分别将具有不同分子量的羟丙基甲基纤维素和的氰基硼氢化钠（NaBH3CN）还原剂溶于60℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10‑3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入巯基乙胺，其中，所述的羟丙基甲基纤维素/氰基硼氢化钠/巯基乙胺三种物质的摩尔比为1/5/5~1/10/10，将上述混合溶液在60℃下缓慢搅拌回流反应6天，然后将溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的小分子有机还原剂，惰性气体氛围下，室温反应12小时，透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；（2）炔基末端的聚左旋乳酸（PLLA≡CH）的制备：开环聚合法合成炔丙基封端的聚左旋乳酸的反应过程中以L‑丙交酯作为聚合物单体，炔丙醇作为引发剂，辛酸亚锡（Sn(Oct)2）作为催化剂，所述的L‑丙交酯/炔丙醇的摩尔比为13/1~25/1，L‑丙交酯/辛酸亚锡的摩尔比为102~204，将上述三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空‑通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80℃下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；（3）羟丙基甲基纤维素‑聚左旋乳酸嵌段共聚物（(HPMC)2‑b‑PLA）的制备：由紫外光辐射引发HPMC‑SH和PLLA≡CH之间的巯基炔点击反应，分别将HPMC‑SH和PLLA≡CH以及光引发剂溶于10 mL DMSO中，所述的HPMC‑SH/PLLA≡CH/光引发剂三者之间的摩尔比为1.5/1/1~3/1/1，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应2‑12 小时，将反应产物沉淀于20‑100 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC)2‑b‑PLA嵌段共聚物。