[发明专利]GFRα3的人抗体及其使用方法

摘要

本发明提供了与人GFRα3结合的抗体以及使用其的方法。根据本发明的某些实施方式，所述抗体是与人GFRα3结合的全人源抗体。本发明的抗体用于治疗与一种或多种GFRα3的生物学活性相关的疾病或病症，包括治疗急性或慢性疼痛状况或炎症状况。

主权项

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性地与GFRα3结合，所述抗体或其抗原结合片段具有一个或多个下述特征：(i)通过表面等离子体共振测定显示出的KD范围为约10‑8M至约10‑13M；(ii)显示出将GFRα3与其配体artemin的结合阻断约50‑100％的能力，其IC50值范围为约40pM至约15nM；(iii)显示出将GFRα3与使用artemin和RET的混合物涂覆的固体支持物的结合阻断约20％至约100％的能力；(iv)阻断或抑制artemin依赖性RET的活化，其IC50范围为约200pM至约50nM；(v)在骨癌疼痛体内模型中抑制或减轻一种或多种疼痛感受性反应；(vi)在体内抑制或减轻artemin敏感性热痛觉过敏；(vii)在骨关节炎体内模型中抑制或减轻触诱发痛；(viii)不与RET的其他GFR共受体发生交叉反应；(ix)包含重链可变区(HCVR)，所述重链可变区具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、381和397；或(x)包含轻链可变区(LCVR)，所述轻链可变区具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、389和405。