[发明专利]一种氧化还原刺激响应型纳米药物载体及其制备方法与应用

摘要

本发明提供了一种氧化还原刺激响应型纳米药物载体及其制备方法与应用，本发明利用RAFT活性聚合方法制备出分子量可控的线性聚合物，再将其氧化制备含TEMPO氮氧自由基的两亲性聚合物，最后聚合物自组装得到氧化还原刺激响应型纳米胶束，该纳米胶束可应用于药物控制释放的载体；本发明所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体制备过程简单、不发生团聚和聚沉，氮氧自由基赋予聚合物纳米胶束氧化还原刺激响应性，最终该聚合物为药物控制释放提供了一种应用价值良好的载体。

主权项

1.一种氧化还原刺激响应型纳米药物载体，其特征在于，按如下方法制备得到：(1)将式(II)所示化合物、4‑二甲氨基吡啶、式(III)所示化合物、二氯甲烷A混合，得到体系A；将1‑乙基‑3‑(3‑(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐、二氯甲烷B混合，得到体系B；冰浴条件下，将体系B滴加到体系A中，滴完后室温反应16～24h，之后反应液经后处理，得到式(IV)所示化合物；所述式(II)所示化合物与4‑二甲氨基吡啶、式(III)所示化合物、1‑乙基‑3‑(3‑(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐的物质的量之比为1：0.5～2：1～3：1～3；(2)惰性气体保护下，将式(IV)所示化合物、偶氮二异丁腈、2,2,6,6‑四甲基哌啶醇酯、二氧六环混合，在60～70℃下反应16～24h，之后反应液经后处理，得到式(V)所示聚合物；所述式(IV)所示化合物与偶氮二异丁腈、2,2,6,6‑四甲基哌啶醇酯的物质的量之比为1：0.25～0.4：10～30；(3)将式(V)所示聚合物溶于四氢呋喃，然后加入Na2WO4·2H2O、乙二胺四乙酸，室温下搅拌20～40min，接着升温至50～60℃，加入H2O2，继续反应18～24h，之后反应液经后处理，得到式(VI)所示聚合物；所述式(V)所示聚合物含有的仲胺基团与乙二胺四乙酸、Na2WO4·2H2O、H2O2的物质的量之比为1：0.1～0.2：0.2～0.4：5～15；(4)将式(VI)所示聚合物溶于甲醇中，在超声条件下，将式(VI)所示聚合物的甲醇溶液滴加到去离子水中，得到混合液，将所得混合液放入Mw＝3500透析袋内透析18～24h，得到所述氧化还原刺激响应型纳米药物载体；所述式(VI)所示聚合物与甲醇、去离子水的质量比为1：50～150：300～600；式(V)或(VI)中，m＝10～30的整数。