[发明专利]一种索玛鲁肽的合成方法

摘要

本发明公开了一种索玛鲁肽的合成方法,具体包括如下步骤：以Fmoc‑Lys(Dde)‑OH为原料进行赖氨酸的改造缩合反应，全保护切割，得到改造后的赖氨酸；以2‑Cl‑Trt树脂为固相载体，通过固相合成法依次连接索玛鲁肽序列中相对应的氨基酸，以及改造的赖氨酸原料，并采用特异性微波技术反应，得到Fmoc‑索玛鲁肽‑2‑Cl‑Trt树脂；进行切割沉降反应，冻干，得到索玛鲁肽粗肽；采用Fmoc固相合成法，以2‑Cl‑Trt树脂为固相载体，以DIC/HoBt为缩合剂，对赖氨酸原料进行了改造，大大简化了工艺流程，缩合反应中采用特异性微波合成技术，提高了缩合效率；HoBt价格便宜，反应效果优良，本发明大大缩短了反应时间，提高了产品的收率。

主权项

1.一种索玛鲁肽的合成方法，其特征在于：具体包括如下步骤：(1)以Fmoc‑Lys(Dde)‑OH为原料进行赖氨酸的改造缩合反应，全保护切割，得到改造后的赖氨酸如下式所示：Fmoc‑Lys(Octadecanedioic‑gamaGlu‑PEG2‑PEG2)‑OH；(2)以2‑Cl‑Trt树脂为固相载体，通过固相合成法依次连接索玛鲁肽序列中相对应的氨基酸，以及改造的赖氨酸原料，并采用特异性微波技术反应，得到Fmoc‑索玛鲁肽‑2‑Cl‑Trt树脂如下式所示：Fmoc‑H(Trt)‑Aib‑E(OtBu)GT(tBu)FT(tBu)S(tBu)D(OtBu)VS(tBu)S(tBu)Y(tBu)LE(OtBu)GQ(Trt)AAK(Octadecanedioic‑gamaGlu‑PEG2‑PEG2)E(OtBu)FIAW(Boc)LVR(pbf)GR(pbf)G‑2‑Cl‑Trt树脂；(3)进行切割沉降反应，冻干，得到索玛鲁肽粗肽如下：H‑Aib‑EGTFTSDVSSYLEGQAAK(Octadecanedioic‑gamaGlu‑PEG2‑PEG2)EFIAWLVRGRG。