[发明专利]壳聚糖和唑来膦酸钠纳米化结核杆菌气溶胶的制备方法有效

专利信息
申请号: 201810884854.9 申请日: 2018-08-06
公开(公告)号: CN108888779B 公开(公告)日: 2020-12-22
发明(设计)人: 刘中浩;金锋;邢德国;高红伟;杨蕾;孙世航;熊正罡;赵洋洋;何嘉铭 申请(专利权)人: 山东大学第二医院
主分类号: A61K49/00 分类号: A61K49/00
代理公司: 济南泉城专利商标事务所 37218 代理人: 张贵宾
地址: 250033 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要: 发明涉及气溶胶制备领域,特别公开了一种壳聚糖和唑来膦酸钠纳米化结核杆菌气溶胶的制备方法。本发明通过异硫氰酸荧光素(FITC)探针标记CM,通过锝99m(99Tcm)标记ZOL,利用化学及化工技术、核医学及骨显像技术、微生物和气溶胶发生技术使制备的FITC‑CM/99Tcm‑ZOL纳米化H37Rv气溶胶具有稳定性、可控性、示踪性和靶向性;为骨关节TB病的研究提供可靠的动物模型。具有显著的应用价值。本发明工艺简单,产品稳定性、可控性、靶向性和示踪性均满足作为骨关节结合动物模型构建的有效感染源要求,生产成本相对较低,适于广泛推广应用。
搜索关键词: 聚糖 唑来膦酸钠 纳米 结核杆菌 气溶胶 制备 方法
【主权项】:
1.一种壳聚糖和唑来膦酸钠纳米化结核杆菌气溶胶的制备方法,以壳聚糖和唑来膦酸钠为原料,其特征为,包括如下步骤:(1)将壳聚糖溶解于冰醋酸溶液中,调节pH值后搅拌状态下缓慢加入多聚磷酸钠溶液,得到均匀的乳白色悬液;向悬液中滴加溶解于无水乙醇的异硫氰酸荧光素,避光反应后调节pH值为弱碱性,经离心、洗涤后收集沉淀;将沉淀重新溶解后加入多聚磷酸钠溶液反应,得到荧光标记的壳聚糖纳米粒;(2)将唑来膦酸钠溶液、SnCl2•2H2O和盐酸溶液混合,调节pH值后加入99TcmO4‑洗脱液,混合均匀后反应得到9Tcm–唑来膦酸钠;(3)将荧光标记的壳聚糖纳米粒配制成浓度为10‑5、10‑4、10‑3 mol/L溶液,过滤,并真空抽滤;再加入9Tcm–唑来膦酸钠得到样品,按照载药浓度分为4组:FITC‑CM单纯材料组;10‑5 mol/L组;10‑4 mol/L组;10‑3 mol/L组;分别混匀上述溶液,持续搅拌,避光反应:(4)向4组样品中分别加入结核分歧杆菌标准毒株溶液,水浴后均匀漩涡,即制成FITC‑CM/99Tcm‑ZOL纳米粒包被的H37Rv乳悬液;乳悬液经气溶胶发生装置和气溶胶采样器处理得到产品。
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