[发明专利]工程化异体和免疫抑制耐受性T细胞的方法在审
| 申请号： | 201810885996.7 | 申请日： | 2013-05-13 |
| 公开（公告）号： | CN108998418A | 公开（公告）日： | 2018-12-14 |
| 发明（设计）人： | 罗曼·加莱托;阿涅丝·古布勒;斯蒂芬妮·格罗斯;塞西尔·曼尼维;劳伦特·普瓦罗;安德鲁·沙伦贝格;朱莉安娜·史密斯 | 申请（专利权）人： | 塞勒克提斯公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/62;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/12;A61P37/02;A61P37/06 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 沈敬亭;李小爽 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 法国;FR |
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| 摘要： | 本发明涉及工程化异体和免疫抑制耐受性T细胞的方法。具体而言，开发用于免疫疗法的工程化T细胞的方法，其是非同种反应性的且对免疫抑制药物具有耐受性。本发明涉及通过灭活编码免疫抑制剂的靶标和T细胞受体的基因、尤其是编码CD52和TCR的基因改变T细胞的方法。该方法涉及使用特异性稀切内切核酸酶、尤其是TALE‑核酸酶(TAL效应因子内切核酸酶)和编码这种多肽的多核苷酸，以精确靶向T细胞中关键基因的选择，该T细胞从供体或从初级细胞的培养物可获得。本发明为治疗癌症和病毒感染的标准和可负担过继免疫疗法策略开辟了途径。 | ||
| 搜索关键词： | 耐受性 工程化 内切核酸酶 免疫抑制 过继免疫疗法 免疫抑制药物 免疫抑制剂 同种反应性 病毒感染 初级细胞 多核苷酸 关键基因 基因改变 免疫疗法 效应因子 治疗癌症 核酸酶 培养物 靶标 靶向 多肽 供体 灭活 基因 开发 | ||
【主权项】：
1.一种工程化用于免疫疗法的离体细胞的方法，包括以下的基因改变步骤：(a)将至少一种稀切内切核酸酶引入至所述细胞，以使所述稀切内切核酸酶特异性地催化所述细胞的基因组的一种靶标序列断裂；(b)将外源核酸引入至所述细胞，所述外源核酸连续包括与所述断裂的上游序列同源的第一区域、将要插入所述细胞的基因组中的序列以及与所述断裂的下游序列同源的第二区域；其中，引入的所述外源核酸灭活选自由TCRα、TCRβ、CD52和GR组成的组中的基因并且整合至少一种编码至少一种感兴趣的重组蛋白的外源多核苷酸序列。
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