[发明专利]甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及一种甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用，该疫苗载体以两亲性三嵌段共聚物为材料，亲水内腔中载入OVA，IMQ载入疏水的膜层，DOTAP阳离子层嵌合MPLA，阳离子脂质外层吸附外层OVA；并引入具有活性基团的磷脂，将具有靶向作用的甘露糖配体通过共价键连接载聚合物囊泡表面PEG活性远端，集主动靶向肿瘤、共递送抗原和佐剂等功能于一体；具有粒径小、分散性好、抗原载药量高和良好生物相容性等特点，可促进抗原的摄取、DC的活化与成熟、抗原的交叉提呈、抗原的淋巴结迁移、淋巴细胞的活化、效应性T细胞的免疫反应、CD8+T和CD4+T细胞应答及记忆性T细胞免疫反应。

主权项

1.一种共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，包括步骤：S1：将两亲性三嵌段共聚物PCL‑b‑PEG‑b‑PCL和免疫激动剂溶于有机溶剂中；然后在冰浴条件下超声，在超声过程中滴入抗原溶液，得到初级乳化液；S2：将所述初级乳化液滴入聚乙烯醇溶液中，然后用水清洗；将清洗后的混合物在冰浴条件下超声，得到二级乳化液；S3：去除所述二级乳化液中的有机溶剂，然后离心，收集沉淀；S4：将阳离子磷脂DOTAP和免疫激动剂溶于有机溶剂中，然后旋转蒸发除去有机溶剂，在瓶壁形成均匀薄膜；将所述沉淀用水和/或PBS溶液重悬，然后加至所述薄膜中进行水化；S5：将所述水化后的混合物震荡混匀，然后在冰浴条件下超声，将超声后的混合物和抗原溶液混合后孵育，得到共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡。