[发明专利]靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂-聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用有效
| 申请号： | 201810893171.X | 申请日： | 2018-08-07 |
| 公开（公告）号： | CN108992666B | 公开（公告）日： | 2021-08-20 |
| 发明（设计）人： | 朱敦皖;张琳华;务圣洁;秦玉;黄晨露 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院生物医学工程研究所 |
| 主分类号： | A61K39/39 | 分类号： | A61K39/39;A61K39/00;A61K9/16;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/24;A61P37/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京酷爱智慧知识产权代理有限公司 11514 | 代理人： | 王莹 |
| 地址： | 300192 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用，该疫苗佐剂在疏水性内核包载TLR7激动剂，在磷脂层包载TLR4激动剂，通过磷脂层中的阳离子磷脂吸附抗原，同时甘露糖配体的连接使其具有特异性靶向抗原提呈细胞树突状细胞的能力，从而增强对DC细胞的摄取和促成熟效果；通过杂化纳米粒保护抗原并提高DC细胞对抗原的摄取，通过TLR激动剂显著增强抗原刺激后的免疫应答并显著改善抗原交叉呈递，产生强有力的T细胞杀伤效应，诱导细胞因子分泌，产生长效记忆性T细胞反应，对肿瘤有较好的预防能力。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 抗原 tlr 激动剂 阳离子 磷脂 聚合物 纳米 疫苗 佐剂 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
1.一种靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：将两亲性三嵌段共聚物PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、阳离子磷脂DOTAP、TLR7激动剂、TLR4激动剂溶于有机溶剂中，然后旋转蒸发除去有机溶剂，在瓶壁形成一层均匀薄膜，用氮气吹干残余溶剂后干燥；在干燥后的产物中加入溶剂进行水化，震荡混匀，然后在冰浴条件下超声形成稳定乳液，将所述稳定乳液过滤，收集滤液，得到负载TLR激动剂的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒溶液；将所述负载TLR激动剂的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒溶液和抗原溶液混合后孵育，得到所述靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂。
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