[发明专利]一种合成巴柳氮钠的方法

摘要

一种合成巴柳氮钠的方法,其属于医药技术领域。该工艺在硝基还原成氨时引用一种Zr12‑TPDC‑Pd作为催化剂，该催化剂用水直接做溶剂，常温常压的氢气氛围下可以将该步的反应产率提高到99%以上。在水中直接反应，中间产物不用分离，生产流程大为简化，同时减少有机溶剂带来的环境污染，最终的产品为本品为黄色或赤黄色结晶性粉末；无臭；味微苦，纯度非常高。应用高效Zr12‑TPDC‑Pd催化剂降低了环境污染和后处理的难度；且操作容易，处理简单。采用这种优化后的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

主权项

1.一种合成巴柳氮钠中间体的方法，其特征在于：该工艺包括以下步骤：在三口烧瓶里，依次加入β‑丙氨酸，10%的氢氧化钠水溶液，搅拌溶解；使反应温度降到5℃，然后加入4‑硝基苯甲酰氯；在维持5℃的反应温度下，反应3h；得目标产物水溶液，不需后处理直接投下一步；所述10%的氢氧化钠水溶液的水溶液为20g氢氧化钠和200g纯净水配制而成；所述β‑丙氨酸与4‑硝基苯甲酰氯的摩尔比为1‑1.2:1；在上述反应水溶液的三口烧瓶里，加入Zr12‑TPDC‑Pd,通入H2，搅拌，在室温常压条件下到不吸氢为止；然后缓慢加入盐酸调节PH=1‑2，然后搅拌10分钟；所述Zr12‑TPDC‑Pd的加入量为β‑丙氨酸的质量的0.08‑0.1；用冰盐浴使反应液缓慢降温至‑5℃,然后缓慢滴加已经之前配好的0℃保存的20%的亚硝酸钠溶液，维持反应温度0℃，反应1.5h，得到中间产物重氮盐；然后在0℃下滴加已经配好的水杨酸碱性溶液，滴加完水杨酸碱性溶液之后，用质量分数为10%NaOH的溶液调节反应液pH=7.5‑8.5，然后搅拌3h；然后将反应液倒入冰稀盐酸混合溶液中；然后过滤，干燥；在用质量分数为70%醋酸水溶液重结晶得到橙黄色片状晶体；得到巴柳氮酸；所述20%的亚硝酸钠溶液为2.2g亚硝酸钠溶于11ml的纯净水配制而成；所述水杨酸碱性溶液采用水杨酸、氢氧化钠和碳酸钠溶于纯净水中，水杨酸：氢氧化钠：碳酸钠：水的比例为4.275g：2.5g：2g：50mL，并且使其温度保持在‑5℃；将巴柳氮酸溶于乙醇中，加热回流，然后滴加到质量分数为10%的氢氧化钠乙醇溶液中，加热回流4h，降温，析出黄的粉末状固体，过滤，用乙醇洗，真空干燥，得到巴柳氮钠。