[发明专利]ATX抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种ATX抑制剂及其制备方法和应用。本发明的具有式I结构特征的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与Autotaxin结合并作为Autotaxin抑制剂，进而能够应用于预防和治疗具有Autotaxin表达增加的病理学特征的疾病。与单一抑制剂相比，本发明的化合物能在各类关键信号通路上游进行阻断和干扰，减轻或延缓肿瘤细胞的生长和转移，可以避免药物过早出现耐药性，为肿瘤细胞的治疗提供了新的可能。

主权项

1.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药其中，在式I中：Ar1为取代或未取代的苯基，取代或未取代的萘基，或取代或未取代的5‑10个原子组成的单环或双环杂芳基；当Ar1被取代时，可被选自卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C2‑C4烯基、氰基、‑CF3、‑C(C＝O)CH3、‑C(C＝O)CF3、‑C(C＝O)OCH3、‑C(C＝O)NH2和‑NH(C＝O)CH3中的一个或多个取代基在任意位置取代；Ar2为取代或未取代的五元或六元杂芳基；当Ar2被取代时，可被选自卤素、氰基、C1‑C4烷基、‑C(C＝O)NH2和‑NH(C＝O)CH3中的一个或多个取代基在任意位置取代；R1为H，C1‑C4烷基或C3‑C6环烷基；R2为H，取代或未取代的C1‑C4烷基，取代或未取代的C3‑C7环烷基，或取代或未取代的3‑7个原子组成的杂环烷基；R3为H，卤素，氰基，C1‑C3烷基，C1‑C4烷氧基，C2‑C4烯基，或C2‑C4炔基；A和M各自独立地为N或CR6；其中R6为氢，卤素，或C1‑C3烷基；Cy为取代或未取代的7‑11个原子组成的螺杂环，取代或未取代的6‑11个原子组成的稠合杂环，或取代或未取代的7‑11个原子组成的桥杂环；当Cy被取代时，可被1‑2个选自氧，卤素，氰基，甲基，甲氧基和三氟甲基的基团取代；R4为氢，卤素或C1‑C3烷基；X为‑O‑，‑C(＝O)‑，‑C(＝O)O‑，‑OC(＝O)‑，‑NR7‑，‑SO2‑，‑NR7SO2‑，‑SO2NR7‑，‑C(＝O)NR7‑，或‑NR7C(＝O)‑；其中，R7为氢或C1‑C4烷基；L为取代或未取代的C1‑C6烷基，取代或未取代的C3‑C7环烷基，取代或未取代的4‑7个原子组成的杂环烷基，取代或未取代的C5‑C6环烷基，取代或未取代的5‑6个原子组成的杂环烷基；当L被取代时，可被选自卤素，C1‑C4烷基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基和C1‑C4烷氧基的基团取代；R5为氢，取代或未取代的C1‑C4烷基，羟基，氰基，或‑N(R8)2；其中，R8为氢或C1‑C4烷基；a为0、1、2、3、4或5；b为0或1；c为0或1；其中，当a，b或c为0时，相应基团为化学键。