[发明专利]5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制备方法

摘要

本发明属于药物化学合成技术领域，涉及一种5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二氯嘧啶的制备方法。本发明包括以下步骤，利用对溴苯乙酸催化酯化制得对溴苯乙酸甲酯，再与碳酸二甲酯反应合成2‑(4‑溴苯基)‑丙二酸‑1，3‑二乙酯，利用甲脒盐酸盐合环得5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二羟基嘧啶，再经过氯化得产品5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二氯嘧啶。本发明在制备中间体1的过程中，采用固体酸作为催化剂，简化了合成工艺和后处理步骤，且固体酸易分离，可重复利用，节约了资源，降低了生产成本，并且本发明在制备中间体2的过程中，采用甲醇钠替代现有技术中所采用的氢化钠或氨基钠作为碱，提高了反应的安全性，降低了反应成本。同时，采用一锅法制备中间体3，减少了操作步骤。

主权项

1.一种5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：向反应釜中加入对溴苯乙酸和固体酸催化剂，再加入甲醇，搅拌升温，回流反应5‑6h；将反应液冷却至30℃以下，过滤回收固体酸催化剂，所得滤液减压蒸馏，除去甲醇，再加入疏水性溶剂搅拌溶解，用水洗涤疏水性溶剂，减压浓缩，得中间体1；步骤二：向步骤一中所得的中间体1中加入甲醇钠和甲醇，机械搅拌，再加入碳酸二甲酯，利用氮气置换掉反应釜内的空气，升温至70‑80℃，反应4‑8h，得含有中间体2的混合物；步骤三：向步骤二中所得的含有中间体2的混合物中加入甲脒盐酸盐，搅拌升温至20‑30℃，反应15‑17h，再经后处理得到中间体3；步骤四：将步骤三中所得的中间体3经氯化反应得产品5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二氯嘧啶。