[发明专利]一种医疗诊断造影剂中间体的制备方法

摘要

本发明公开一种医疗诊断造影剂中间体的制备方法，该中间体为大分子钆螯合物诊断造影剂关键中间体。该方法以苄基乙醇胺为起始原料，经过回流分水、脱磺化、聚合反应得到产品N′，N″，N″′，N″″‑四苄基环烯。该方法工艺用甲苯、水和甲醇均可重复利用，可实现资源节约、环境友好，更能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。

主权项

1.一种医疗诊断造影剂中间体的制备方法，其特征在于，以苄基乙醇胺为主要起始原料，经脱水、脱磺化、聚合反应得到产品N′，N″，N″′，N″″‑四苄基环烯，化学反应式如下：包括如下步骤：(a)、按照苄基乙醇胺∶浓硫酸∶甲苯质量比1∶(0.5～2)∶(4～8)量取苄基乙醇胺、浓硫酸、甲苯，将苄基乙醇胺溶解于甲苯，加入反应瓶中，并搅拌均匀后，加入浓硫酸，并加热升温至回流，保温回流分水4～16小时，降温至室温，加入氢氧化钠调至pH为8～10，分液，甲苯回收再利用；(b)、将上述水相升温至回流，保温回流4～12小时，降温至室温，静置分液，得油状中间体；(c)、将所得油状物投入反应瓶中，加入甲醇、催化剂，升温至回流，保温反应4～16小时，反应完毕，降温至0℃以下，保温析晶1～12小时，抽滤，滤饼烘干即得四苄环烯产品；所述油状物∶甲醇∶催化剂质量比为1∶(4～8)∶(0.1～0.5)；所述催化剂为浓硫酸、浓盐酸、甲磺酸、苯磺酸。