[发明专利]酞嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及用途

摘要

酞嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及用途，所述酞嗪酮类化合物结构如式I所示，所述式I化合物靶向作用于病毒核壳体，可通过对病毒核壳体的干扰抑制病毒的复制，具有高效的抑制乙型肝炎病毒DNA复制的活性，且具有较好的肝脏靶向性，能在肝脏稳定存在并富集，是一类新型的、有效的抗乙型肝炎病毒抑制剂。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：其中，R为Cl或者CN；R1、R2各自独立地为H；A为杂芳基；R3表示一个或多个取代基，所述取代基各自独立地选自H、卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂链烃基、任选取代的烷氧基、烷酰氧基、‑(CH2)n+1R5、‑N(R6)‑(CH2)n(R5)；R4表示一个或多个取代基，所述取代基各自独立地选自H、卤素、氰基、羟基、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、烷酰氧基；R5、R6各自独立地选自H、羟基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烷氧基、烷酰氧基、烷基磺酰基、烷酰基、烷氧酰基、任选取代的杂环基、‑N(Q1)(Q2)；可选地，R5、R6各自独立地选自H、羟基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烷氧基、烷酰氧基、任选取代的杂环基、‑N(Q1)(Q2)；所述“任选取代的”基团中，取代基选自卤素、羟基、烷基、羟基烷基、环烷基、烷氧基、烷酰基、烷氧基烷氧基、烷氧酰基、羧基、杂环基、‑N(Q1)(Q2)；可选地，所述“任选取代的”基团中，取代基选自卤素、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、烷酰基、杂环基、‑N(Q1)(Q2)；其中，n为选自0至10的整数；Q1、Q2各自独立地为H、烷基或烷氧酰基；可选地，Q1、Q2各自独立地为H、烷基；优选地：R3表示1个、2个或3个取代基；R4表示1个或2个取代基；所述“杂芳基”为含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑10元杂芳基，可选地为含有1‑2个选自N、O和S中的杂原子的6‑10元杂芳基，可选地，所述杂芳基包括吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、吲哚基、氮杂吲哚基、萘啶基或喹啉基；所述“卤素”包括氟、氯、溴和碘；所述“烷基”、“卤代烷基”、“烷基磺酰基”、“烷氧酰基”、“烷氧基烷氧基”中所含的烷基为C1‑C18直链或支链烷基，可选地，所述烷基为C1‑C7直链或支链烷基，可选地，所述烷基为C1‑C5直链或支链烷基，可选地，所述烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基，1‑甲基丁基、2‑甲基丁基、3‑甲基丁基、异戊基、1‑乙基丙基、新戊基、正己基、1‑甲基戊基、2‑甲基戊基、3‑甲基戊基、异己基、1,1‑二甲基丁基、2,2‑二甲基丁基、3,3‑二甲基丁基、1,2‑二甲基丁基、1,3‑二甲基丁基、2,3‑二甲基丁基、2‑乙基丁基、正庚基、2‑甲基己基、3‑甲基己基、2,2‑二甲基戊基、3,3‑二甲基戊基、2,3‑二甲基戊基、2,4‑二甲基戊基、3‑乙基戊基、2,2,3‑三甲基丁基；可选地，所述“卤代烷基”包括三氟甲基；所述“烷氧基”为C1‑C6直链或支链烷氧基，可选地，所述烷氧基为C1‑C5直链或支链烷氧基，可选地，所述烷氧基为C1‑C3直链或支链烷氧基，可选地，所述烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、3‑甲基戊氧基；所述“烷酰氧基”为直链或支链C1‑C6烷酰氧基，可选地，包括包括乙酰氧基；所述“环烷基”为C3‑C6环烷基，可选地，所述环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基；所述“杂环基”中的杂环结构为环上含有1个、2个或3个选自N、O、S的杂原子的饱和或不饱和的、3‑10元单环或多环非芳香环结构，可选地，所述杂环基为环上含有N原子的3‑6元饱和环，可选地，所述杂环基为环上含有1‑2个选自N、O的杂原子的4‑6元非芳香环结构，可选地，所述杂环基包括四氢吡咯环、四氢噻吩环或四氢呋喃环；所述“杂链烃基”中的杂链烃结构为C1‑C7饱和或不饱和的、链上含1‑3个选自N、O的杂原子的直链或支链的杂链结构，可选地，所述杂链烃基为C1‑C5饱和或不饱和的、链上含1‑3个选自N、O的杂原子的直链或支链杂链烃结构，可选地，所述杂链烃基为C1‑C5饱和或不饱和的、链上含1‑3个O的直链或支链杂链烃结构；所述“烷酰基”为C1‑C6直链或支链烷酰基，可选地，所述烷酰基包括甲酰基、乙酰基；n为选自0至5的整数，可选地，n为0、1、2、3或4；任选地，所述式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药中的任意一个或多个氢被氘替代；任选地，R1、R2所代表的氢各自独立地被氘替代；任选地，R3所表示的一个或多个取代基中的任意一个或多个氢被氘替代；任选地，R3所表示的一个或多个H、烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的杂链烃基、‑(CH2)n+1R5中的任意一个或多个氢被氘替代。